[发明专利]一种丹参酮ⅡA多肽超分子水凝胶新型纳米载药体系及其制备方法

权利要求书

1.一种丹参酮ⅡA多肽超分子水凝胶新型纳米载药体系，以丹参酮ⅡA为目标药物，采用固相多肽合成方法(SPPS)制备萘乙酸-苯丙氨酸-苯丙氨酸-甘氨酸(Nap-FFG)多肽序列，利用多肽自组装的物理包裹方法装载丹参酮ⅡA，构建生物相容性多肽超分子水凝胶纳米载药体系(TsⅡA@Nap-FFG)；

投料质量比例W(TsⅡA:Nap-FFG)＝1:5～1:50；

所述纳米载药体系的制备方法，包括以下步骤：

(1)称取1.0～1.2mmol/g 2-氯三苯甲基氯树脂加入固相合成管中，加入二氯甲烷，活化30min，DCM洗涤；

(2)向上述固相合成管中加入第一个氨基酸Gly，分别加入N,N-二异丙基乙胺与DCM，反应1-2小时抽干，DCM洗涤；

(3)加入80:15:5的DCM/无水甲醇/DIPEA混合液封闭树脂活化位点，抽干混合液后加入N,N-二甲基甲酰胺洗涤；

(4)加入20％哌啶/DMF V/V溶液反应后抽干，继续加入该溶液反应30min，DMF洗涤；

(5)加入第二个氨基酸Phe、2-(7-偶氮苯并三氮唑)-四甲基脲六氟磷酸酯和1-羟基苯并三唑，用DMF后溶解后加至上述固相合成管中，再加入DIPEA和DMF，反应3小时后抽干；

(6)加入20％哌啶/DMF V/V溶液反应后抽干，继续加入该溶液反应30min，DMF洗涤；

(7)加入第三个氨基酸Phe、TBTU和HOBT，用DMF后溶解后加至上述固相合成管中，再加入DIPEA和DMF，反应3小时后抽干；

(8)加入20％哌啶/DMF V/V溶液反应后抽干，继续加入该溶液反应30min，DMF洗涤；

(9)加入2-萘乙酸、TBTU和HOBT，用DMF后溶解后加至上述固相合成管中，再加入DIPEA和DMF，反应3小时后抽干；

(10)分别用DCM和DMF洗涤，加入99％三氟乙酸反应2-3小时；

(11)过滤留取滤液，再用新鲜的TFA冲洗树脂2-3次，收集滤液旋蒸浓缩；

(12)加入冰乙醚分散得固体，13,000rpm离心10min除去乙醚，沉淀物加入适量重蒸水，冷冻干燥得纯品Nap-FFG；

(13)取适量Nap-FFG冻干粉称溶于一定量水溶液中，加入0.1mol/L Na₂CO₃溶液，涡旋至白色粉末完全溶解后，室温放置一段时间后形成半透明状水凝胶；

(14)取适量Nap-FFG冻干粉称溶于一定量水溶液中，加入0.1mol/L Na₂CO₃溶液，待白色粉末完全溶解后，加入TsⅡA药物乙醇溶液，涡旋至完全溶解后，室温放置一段时间后形成橙色至红色半透明水凝胶。

2.根据权利要求1中所述的纳米载药体系，其特征在于，该体系自组装成纳米纤维网状结构，完全包合药物分子且药物分子分散性良好。

3.根据权利要求1中所述的纳米载药体系，其特征在于，纳米载药体系为β-折叠构象。

4.根据权利要求1中所述的纳米载药体系，其特征在于，纳米载药体系以冻干粉的方式储存和使用。

5.根据权利要求1中所述的纳米载药体系，其特征在于，纳米载药体系用注射用水稀释并过滤除菌以适于静脉注射，或者掺入其它辅料制成片剂、丸剂、粒剂或胶囊。

6.根据权利要求1中所述的纳米载药体系，在制备用于治疗肿瘤及心血管疾病的药物中的应用。