[发明专利]2‑羟基‑4‑(2，3‑双取代苄氧基)‑5‑取代苯甲醛衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种制备2-羟基-4-(2，3-双取代苄氧基)-5-取代苯甲醛衍生物(I)的方法，其特征在于，包括以下步骤：

其中：R1＝氟、氯、溴、甲基、氰基；

R3＝氢、甲基、乙基、氟、氯、溴；

X选自溴、氯、碘。

2.根据权利要求1的制备方法，其特征在于，所述路线包括以下步骤：

1)以2-取代-3-碘甲苯衍生物1和芳基硼酸5或芳基硼酸酯为原料，制备2-取代-3-芳基甲苯衍生物2；

2)以2-取代-3-芳基甲苯衍生物2为原料，制备卤苄衍生物3；

3)以卤苄衍生物3和2，4-二羟基-5-取代苯甲醛6为原料，制备2-羟基-4-(2，3-双取代苄氧基)-5-取代苯甲醛衍生物(I)；

取代基R1、R2、R3、X的定义与权利要求1所述的相同。

3.根据权利要求2的制备方法，其特征在于，步骤1)中2-取代-3-碘甲苯衍生物1和芳基硼酸5或芳基硼酸酯发生Suzuki-Miyaura偶联反应生成2-取代-3-芳基甲苯衍生物2,是在钯催化和碱作用下进行。

4.根据权利要求3的制备方法，其特征在于，所述的钯催化剂可选自零价钯、二价钯化合物。

5.根据权利要求4的制备方法，其特征在于，所述的零价钯催化剂选自三苯膦合钯、四(三苯膦)钯，二价钯催化剂选自PdCl₂(dppf)。

6.根据权利要求3的制备方法，其特征在于，所述的碱选自碱金属碳酸盐、碱金属醋酸盐。

7.根据权利要求6的制备方法，其特征在于，所述的碱金属碳酸盐选自碳酸铯、碳酸钾、碳酸钠，碱金属醋酸盐选自醋酸钠、醋酸钾。

8.根据权利要求2的制备方法，其特征在于，步骤2)中2-取代-3-芳基甲苯衍生物2与卤化剂在自由基引发条件下反应制备卤苄衍生物3。

9.根据权利要求8的制备方法，其特征在于，所述的卤化剂选自N-溴代丁二酰亚胺、N-氯代丁二酰亚胺、苯基三甲基三溴化铵、单质溴。

10.根据权利要求8的制备方法，其特征在于，所述的自由基引发条件是加入自由基引发剂或光照，或兼而有之。

11.根据权利要求10的制备方法，其特征在于，所述的自由基引发剂选自过氧化苯甲酰、或间氯过氧苯甲酸。

12.根据权利要求2的制备方法，其特征在于，步骤3)中，卤苄衍生物3和2，4-二羟基-5-取代苯甲醛6在弱碱性条件下选择性制备2-羟基-4-(2，3-双取代苄氧基)-5-取代苯甲醛衍生物(I)。

13.根据权利要求12的制备方法，其特征在于，所述的弱碱条件是加入碱金属碳酸氢盐，碱金属醋酸盐。

14.根据权利要求13的制备方法，其特征在于，所述的碱金属碳酸氢盐选自碳酸氢钠，或碳酸氢钾。