[发明专利]一种双氮氧杂环螺二酮哌嗪骨架类化合物及其构建方法

权利要求书

1.一种式I结构的双氮氧杂环螺二酮哌嗪骨架类化合物、其立体异构体或药学上可接受的盐，其特征在于式I具有如下结构：

n独立选自0～3的整数；键表示指向纸面里的键或指向纸面外的键表示单键或不存在；式I中排除n同时为0或n同时为1的结构。

2.权利要求1所述的式I结构的双氮氧杂环螺二酮哌嗪骨架类化合物、其立体异构体或药学上可接受的盐，其特征在于式I选自如下结构：

3.一种式I-2化合物的合成方法，其特征在于包括式A-1化合物经环合反应制备式I-2化合物的步骤：

其中R₁为H或卤素；n独立选自0～3的整数，排除n同时为0或n同时为1；二酮哌嗪环中的键表示指向纸面里的键或指向纸面外的键肟基基团中的键表示碳氮双键为“E”型或“Z”型。

4.权利要求3所述的式I-2化合物的合成方法，其特征在于当R₁为H时，式A-1化合物在引发剂、碱的作用下，于有机溶剂中发生环合反应得到式I-2化合物；所述引发剂选自含Ag⁺化合物、过氧化苯甲酰或TEMPO。

5.权利要求4所述的合成方法，其特征在于含Ag⁺化合物选自Ag₂CO₃、AgNO₃、AgOAc、AgOTf、Ag₂O中的一种或几种；碱选自碱金属碳酸盐或碱金属碳酸氢盐。

6.权利要求3所述的式I-2化合物的合成方法，其特征在于当R₁为卤素时，式A-1化合物在碱的作用下，于有机溶剂中发生环合反应得到式I-2化合物。

7.权利要求6所述的合成方法，其特征在于所述碱选自碱金属烷氧化物、碱金属氢氧化物、碱金属氢化物、碱金属烷化物、LiHMDS、NaHMDS、KHMDS、碱金属碳酸盐或碱金属碳酸氢盐中的一种或几种。

8.一种式I-1化合物的合成方法，其特征在于包括式A-1化合物经环合反应制备式I-1化合物步骤：

其中R₁为H或卤素，n独立选自0～3的整数，排除n同时为0或n同时为1；二酮哌嗪环中的键表示指向纸面里的键或指向纸面外的键肟基基团中的键表示碳氮双键可以为“E”型，也可以为“Z”型。

9.权利要求8所述的式I-1化合物的合成方法，其特征在于所述环合反应为式A-1化合物在H₂与Pd/C、Pt/C、Ru/C、Rh/C、PtO₂或雷尼镍中的一种或几种的组合的作用下，发生环合反应得到式I-1化合物。

10.权利要求8所述的式I-1化合物的合成方法，其特征在于所述环合反应为式A-1化合物在NaBH₃CN、硼氢化钠、硼烷中的一种或几种的作用下发生环合反应得到式I-1化合物。

11.权利要求9-10任一项所述的式I-1化合物的合成方法，其特征在于所述环合反应在有机溶剂中进行，所述有机溶剂选自甲醇、乙醇、叔丁醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、正己烷、乙醚、氯仿、乙腈、THF、DMF中的一种或几种。

12.一种式I-1化合物的合成方法，其特征在于包括式A-2化合物经环合反应制备式I-1化合物步骤：

其中R₁为H或卤素，n独立选自0～3的整数，排除n同时为0或n同时为1；二酮哌嗪环中的键表示指向纸面里的键或指向纸面外的键式A-2化合物在碱或Mitsunobu试剂的作用下，于有机溶剂中反应得到式I-1化合物。