[发明专利]阿齐沙坦片及其制备方法

说明书

本发明提供了阿齐沙坦片的制备方法，属医药技术领域。本发明所述的阿齐沙坦片，包括阿齐沙坦、缓释材料、填充剂、润滑剂、95％乙醇溶液组成。其中主要成分阿齐沙坦属血管紧缩素Ⅱ受体抑制剂，具有降低血压作用，2012年在日本获批上市。本方法提供了一种安全有效，质量稳定，成本低廉，给药频率少，患者顺应性增强，可缓慢释放药物的缓释制剂。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及阿齐沙坦片的制备方法，本发明提供了一种安全有效，质量稳定，成本低廉，给药频率少，患者顺应性增强，可缓慢释放药物的缓释制剂。

背景技术

阿齐沙坦，化学名为2-乙氧基-1-{[2'-(4,5-二氢-5-氧代-1,2,4-恶二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}苯并咪唑-7-羧酸，结构式为：

分子式：C₂₅H₂₀N₄O₅

分子量：456.45

阿齐沙坦（azilsartan）是新一代选择性AT1亚型血管紧张素II受体拮抗剂（ARBs）类抗高血压药，由日本武田药品工业株式会社开发，2012年1月阿齐沙坦已经获得在日本的上市批准。阿齐沙坦属血管紧缩素Ⅱ受体抑制剂，通过阻断血管紧缩素II受体的活动而达到降低血压的效果。对于很多患者，已上市的多个ARBs中，仅抑制肾素-醛固酮系统（RAS）活性并不能很好的控制血压和降低心血管疾病及糖尿病的风险。而新一代选择性AT1亚型血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂阿齐沙坦与血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类降压药物相比，具有平稳降压、不会引起干咳的优点。目前已经上市的阿齐沙坦有两种形式，一种为阿齐沙坦片，在日本上市；一种为阿齐沙坦酯片，在欧美上市，上市公司同为日本武田药品工业株式会社。

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是继血管紧张素转换酶抑制剂(AECI)后又一类抗高血压药物，主要通过阻断 AT1 受体起作用，其不但具有强大而持久的降压效果，还具有靶器官保护作用。自 1994 年第一个沙坦类药物氯沙坦在瑞典上市以来，国际上已先后上市了此类药物的 8 个单方和 5 个复方产品。此类药物尤其适用于伴左室肥厚、心力衰竭、心房颤动预防、糖尿病肾病、代谢综合症、微量白蛋白尿或蛋白尿患者，以及不能耐受ACEI的患者。

阿齐沙坦对高血压模型动物同样显示有强力降压效果，其降压效果与坎地沙坦酯及奥美沙坦酯相比较，在24 小时后则依然有持续稳定的降压效果，因此可以确认本剂的降压效果有良好的持续性。另外，由于比奥美沙坦酯更好改善了对胰岛素抵抗性和比坎地沙坦更强的抑制尿中蛋白排泄作用，因此认为阿齐沙坦有强力脏器保护作用。目前，阿齐沙坦已上市制剂存在片剂、滴丸、注射液及透皮贴等，相对于这些来说，阿齐沙坦缓释片的效果会更好，缓释是指通过延缓药物从该剂型中的释药速率，降低药物进入机体的吸收速率，从而起到更加稳定的治疗效果。

目前已知的阿齐沙坦缓释剂制备方法，CN104721147A涉及一种阿齐沙坦固体分散体及其制备方法、药物组合物，通过研磨得到混悬液，再将混悬液干燥粉碎而得到固体分散体；CN105030711A、CN104523632A、CN103933000A、CN104306344A、CN104490835A涉及一种阿齐沙坦片剂的制备方法，均为普通制片方法；以上方法基本采用控制粒度、直接压片等方法加速溶出，目前尚无阿齐沙坦缓释制剂，现有的方法与本发明相比，本发明为缓释片剂，可降低给药频率，增强患者顺应性，缓慢释放药物，且工艺简单，生产条件易满足，更适合工业化大生产。

发明内容

本发明提供了一种安全有效，质量稳定，成本低廉，给药频率少，患者顺应性增强，可缓慢释放药物的缓释制剂。

本发明为了解决现有阿齐沙坦制剂服用不便、生物利用度低的缺点，发明了阿齐沙坦片，减少服药次数，减慢吸收速率，延长生物半衰期，使血药浓度控制在有效血药浓度范围内，从而减少副作用，提高患者的顺应性。