[发明专利]测定布洛芬混悬液中布洛芬药物粒度及粒度分布的方法

说明书

本发明公开了一种测定布洛芬混悬液中布洛芬药物粒度及粒度分布的方法，该方法包括以下步骤：将背景溶液加入到测试分散液中，采用激光粒度分布检测仪测定空白；然后再加入与背景溶液等体积的测试溶液，使用激光散射粒度分析仪检测，经软件扣除空白后换算得到布洛芬混悬液中布洛芬药物的粒度及粒度分布；所述的背景溶液是用碱性的磷酸缓冲液将布洛芬药物溶解去除后得到的。本发明的方法采用pH值6～9缓冲盐溶解布洛芬药物制得的背景溶液作为激光粒度测试的空白溶液，对测试溶液进行粒度测定，通过扣除空白溶液中背景从而计算得到测试溶液中布洛芬颗粒的真实粒度及其分布，保证了测试结果的有效和准确。

技术领域

本发明属于分析检测领域，具体涉及一种测定布洛芬混悬液中布洛芬药物粒度及粒度分布的方法。

背景技术

布洛芬是一种常用的非甾体解热镇痛抗炎类非处方药物，临床上广泛应用于消炎、镇痛、解热和抗风湿，相较于其他非甾体类抗炎药物，其疗效确切、不良反应小，是世界卫生组织和美国食品药品监督管理局推荐为儿童用解热镇痛的首选药物，且应用于儿童的剂型主要为布洛芬混悬液和混悬滴剂。

布洛芬是pH值依赖的难溶性药物，有研究表明，难溶性药物的溶解速度、释放度与药物粒径有明确的关系；同时混悬液制剂工艺、质量及稳定性考察中的一项重要指标为药物粒度的变化。

目前，布洛芬混悬剂中粒度的测定方法有显微镜法、库尔特计数法、激光散射测定法，但测定的对象是布洛芬药物和制剂中水不溶辅料的混合物；其结果未能有效的区分和测定布洛芬药物颗粒的粒度及其分布。

经显微镜下观察布洛芬混悬液的形态，发现不同品牌的产品体系中除了有晶体状颗粒之外还有2μm～150μm的多孔块状、针状、颗粒状的三类辅料物质，处方中使用到的水中不溶解或仅在水中分散的辅料，有预胶化淀粉、黄原胶、阿拉伯胶、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、可溶性淀粉、羟丙甲纤维素钠等。

发明内容

针对现有布洛芬药物粒度检测方法未能去除辅料颗粒，对检测结果准确性产生不良影响的缺陷，本发明的目的在于提供一种测定布洛芬混悬液中布洛芬药物粒度及粒度分布的方法，该方法使用碱性的缓冲盐溶解布洛芬药物，制得仅含有辅料颗粒的背景溶液，对背景溶液检测后予以扣除，从而避免了辅料颗粒对检测结果准确性的影响。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

一种测定布洛芬混悬液中布洛芬药物粒度及粒度分布的方法，包括以下步骤：

将背景溶液加入到测试分散液中，采用激光粒度分布检测仪测定空白；然后再加入与背景溶液等体积的测试溶液，使用激光散射粒度分析仪检测，经软件扣除空白后换算得到布洛芬混悬液中布洛芬药物的粒度及粒度分布；

采用激光散射粒度分析仪检测时，背景溶液及测试溶液的扫描时间为15～60s，搅拌速率为850～2500r·min^-1；分散液为一级水，以仅含有辅料颗粒的溶液作为背景溶液，颗粒折射率为1.400～1.600；颗粒的吸收率为0～0.1；遮光度为2～20％。

所述的测试分散液是一级水；

所述的测试溶液由以下步骤制得：

将待测样品摇匀后，量取4ml至离心管中，加水10ml，充分振摇，5000r·min^-1离心3-5分钟，弃去上层水层和大部分凝胶层；加入2ml表面活性剂溶液涡旋1min，再加水至10ml，充分振摇，5000r·min^-1离心3-5分钟，弃去上层水层和凝胶层；加入表面活性剂溶液重复清洗一次；最后加入表面活性剂溶液2ml，涡旋1min，再加水至5ml，充分振摇，为测试溶液；测试前超声30～200s；

所述的背景溶液由以下步骤制得：