[发明专利]一种治疗哮喘的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，具体的说，本发明涉及一种治疗哮喘的药物组合物。

背景技术

支气管哮喘是以嗜酸性粒细胞浸润、T淋巴细胞、肥大细胞、气道上皮细胞等多种炎症细胞和细胞因子参与的气道慢性炎症性疾病，表现以嗜酸性粒细胞为主的炎性细胞浸润、气道高反应性和气道重塑等病理特征。近年来发病率逐年上升，严重危害患者的健康和影响日常生活。支气管哮喘病因复杂，受环境因素、遗传因素等多方面影响。目前临床上主要以糖皮质激素和β2-受体激动剂作为控制哮喘发作的首选药物，但不能根治哮喘，且反复应用出现药效降低、引起骨质疏松、免疫力低下等副作用。本发明针对哮喘的发病机制以及发病时相关因子的水平，开发疗效强、毒副作用小、从多层面、多靶点对哮喘进行干预的药物组合物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗哮喘的药物组合物。

为了实现本发明的目的，本发明提供一种治疗哮喘的药物组合物，所述药物组合物的有效治疗成分是具有下式结构的化合物或其盐：

优选地，该有效治疗成分在药物组合物中的含量为15％-30％。

优选地，该药物组合物中添加的辅助成分可以包括药学上普遍使用的稀释剂、赋形剂、助流剂、混悬剂、矫味剂、防腐剂。

优选地，该药物组合物可以是任何一种药学上常见的剂型如片剂、颗粒剂、喷雾剂、散剂等。

本发明还提供化合物在制备治疗哮喘的药物中的用途，所述化合物或其盐具有下列结构：

优选地，所述化合物或其盐类衍生物在药物组合物中的含量为15％-30％。

本发明药物在治疗哮喘方面作用明显，针对哮喘的发病机制，目的明确，改善哮喘患者的肺组织病变情况，降低肺组织内相关因子水平，可以作为临床上治疗哮喘的创新药。

附图说明

图1是各组大鼠肺组织病理学观察。

图2是各组大鼠肺组织α-SMA表达观察。

A.对照组；B.模型组；C.地塞米松组；D.本发明药物低剂量组；E.本发明药物中剂量组；F.本发明药物高剂量组。

具体实施方式

下面通过实施例详细说明本发明药物对哮喘的治疗效果。

实验例1本发明药物的表征

¹H-NMR(300MHz,CDCl₃)δ8.94-8.76(m,2H),8.29(d,J＝4.8Hz,2H),7.67(d,J＝1.7Hz,1H),6.53(t,J＝4.8Hz,1H),6.37(tt,J＝3.1,1.5Hz,1H),5.30(d,J＝7.9Hz,1H),4.87(dt,J＝7.5,3.6Hz,1H),4.43(q,J＝2.8Hz,2H),4.02(t,J＝5.5Hz,3H),2.68(dqd,J＝6.0,3.4,3.0,1.8Hz,2H),2.35-2.11(m,2H),2.07-1.84(m,6H)；ESMS(M+H⁺)＝404.2。

实验例2本发明药物治疗哮喘的效果

将雄性6-8周龄、SPF级、体重200±20g的SD大鼠，按照随机数字表法分为正常组10只和造模组。将上述大鼠置于同室分笼饲养，每笼5只，在无菌条件下饲养，自由饮水。

动物分组与模型制备

除正常组外其余大鼠建立哮喘模型：第1d、第8d分别腹腔注射1ml抗原液(含卵清蛋白100mg、氢氧化铝干粉200mg、灭活百日咳杆菌5×10⁹个，溶于1ml的生理盐水中)，第15d起雾化吸入用生理盐水配制的5％卵清蛋白30ml雾化激发，每天1次，每次30min，连续14d。

正常组：第1d、第8d分别腹腔注射1ml生理盐水，第15d起，置于自制的玻璃雾化箱(40cm×40cm×50cm)内，30ml生理盐水雾化，每天1次，每次30min，雾化量为1ml/min，连续14d。

建立模型后，将造模大鼠随机分为模型组、地塞米松组、本发明药物低、中、高剂量组，每组10只。正常组和模型组在每次雾化激发前30min腹腔生理盐水1ml；地塞米松组每次雾化激发前30min灌胃地塞米松(1.0mg/kg)，做阳性对照治疗；本发明药物低、中、高剂量组每次激发前30min分别灌胃实施例1药物0.5、1.0、2.0mg/kg。1次/d，共14d。以上各组大鼠，置于同室饲养，自由饮食水，末次给药24h后统一取材检测。

对支气管肺泡灌洗液(BALE)的影响