[发明专利]一种抗肿瘤多肽MUDP-21及其应用

说明书

本发明提供了一种可杀伤肿瘤细胞的多肽及其应用，其氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示；还涉及一种抗肿瘤多肽及其应用，所述抗肿瘤多肽包括肿瘤细胞杀伤结构域和穿膜结构域，肿瘤细胞杀伤结构域的氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示。本发明的抗肿瘤多肽的穿膜结构域本身没有细胞毒性，但连接肿瘤细胞杀伤结构域后，有明显的抑制肿瘤增殖、迁移侵袭的效应。本发明的抗肿瘤多肽，不仅可以单独作为抗肿瘤的生物治疗药物，还有望结合其他治疗方式来抑制肿瘤。

技术领域

本发明涉及肿瘤靶向治疗领域，更特别地，涉及一种可杀伤肿瘤细胞的多肽及其应用。

背景技术

近年来，恶性肿瘤的发病率和死亡率逐年上升，已成为发达国家和部分发展中国家人口死亡的主要原因，是全球最大的公共问题之一，严重威胁着人类健康和生命安全。因此，癌症的治疗受到国际社会的普遍关注和高度重视，而寻找安全有效、不良反应小的抗肿瘤药物一直是生物医学研究的焦点。传统临床药物治疗是通过直接杀伤肿瘤细胞进而抑制肿瘤的生长，但通常对正常细胞具有毒性，产生骨髓抑制、免疫功能低下等副作用，而且随着药物使用时间的延长，肿瘤细胞易产生抗药性。因此，从不同途径寻找效果好、毒性低、特异性强的抗肿瘤药物是目前肿瘤治疗的主要目标。

生物活性肽(bioactivity peptides)，又称功能肽(functional peptides)，是一类具有生理活性功能的肽，具有抑制肿瘤细胞生长或者抗菌、抗病毒、降血压、降血糖等重要作用。由于其分子量小、易于吸收，可广泛应用于保健品和药物的开发。

因此，需要构建一种既能靶向肿瘤细胞，又能高效入胞的新型多肽。

发明内容

为解决以上问题，发明人制备了一种生物活性肽，并将该多肽与细胞穿膜肽通过共价键连接起来，达到既有靶向肿瘤细胞，又具有高效入胞的效果。

基于该研究，本发明提供了一种可杀伤肿瘤细胞的多肽，其氨基酸序列如SEQ IDNO:1所示。

本发明还提供了上述可杀伤肿瘤细胞的多肽在制备抗肿瘤药物中的应用。

本发明还提供了一种抗肿瘤多肽，其包括肿瘤细胞杀伤结构域和穿膜结构域，所述肿瘤细胞杀伤结构域的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。

优选地，所述穿膜结构域的氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示。

优选地，所述穿膜结构域连接于所述肿瘤细胞杀伤结构域的N端

本发明还提供了上述抗肿瘤多肽在制备抗肿瘤药物中的应用。

本发明的优点在于，本发明的抗肿瘤多肽的穿膜结构域本身没有细胞毒性，但连接肿瘤杀伤结构域后，有明显的抑制肿瘤增殖、迁移侵袭的效应。本发明的抗肿瘤多肽，不仅可以单独作为抗肿瘤的生物治疗药物，还有望结合其他治疗方式来抑制肿瘤。

附图说明

图1为用MUDP-21和对照多肽孵育肿瘤细胞后的荧光显微镜照片；

图2为不同浓度的MUDP-21对SH-SY5Y细胞增殖活性影响的统计图；

图3为分别含有MUDP-21和对照多肽的液体培养基培养SH-SY5Y细胞两周后的培养孔的结晶紫染色照片；

图4为根据图3计算的细胞克隆数的统计图；

图5为分别含有MUDP-21和对照多肽的软琼脂培养基培养SH-SY5Y细胞3-4周后的培养孔的四甲基偶氮唑蓝染色照片；

图6为根据图5计算的细胞克隆数的统计图

图7为细胞划痕实验检测MUDP-21和对照多肽对细胞迁移能力影响；

图8为Transwell实验的结晶紫染色照片；