[发明专利]FGF20药物及其对脑创伤的治疗应用

说明书

本发明属于蛋白质/多肽药物技术领域，提供了一种用于治疗脑创伤的药物组合物，其包括成纤维细胞生长因子20，可用于修复创伤脑的血脑屏障。另外，本发明还提供了包括该药物组合物的药物制剂和应用等。

技术领域

本发明属于蛋白质/多肽药物技术领域，具体而言，本发明涉及一种包含FGF20的药物组合物，其用于治疗脑创伤，尤其是修复创伤脑的血脑屏障。另外，本发明还涉及包括该药物组合物的治疗应用等。

背景技术

脑创伤，又称创伤性脑损伤(TBI)，是指由外部机械力对头部的冲击或撞击，急速的加速或减速，外物穿入脑内等造成脑组织损伤，由此导致暂时或永久性认知、身体和心理功能障碍等。脑创伤不是单一的病理生理机制，而是复杂的疾病过程，目前尚无有效的治疗手段。

而血脑屏障(Blood brain barrier)是由脑微血管内皮细胞、星形胶质细胞终足、周细胞和基底膜组成，其不是简单的物理屏障，其肩负着维持脑内微环境稳态的重要作用。其中，第一道防线是内皮细胞，它在血液和中枢神经系统之间呈现出一个动态的、高调节的接口。血脑屏障的内皮细胞区别于外周内皮细胞，主要表现在它们缺乏窗孔结构，有最低的胞饮水平和存在内皮细胞间的紧密连接。血脑屏障的主要作用是严格调节细胞通透率。这主要是由毛细血管内皮细胞之间的紧密连接介导，限制细胞溶质、离子和水的运动。

现有技术中的蛋白质类药物(也称活性生长因子群及营养成份)不但成分复杂，而且用量大，非常不容易稳定生产，难以在实践中推广应用。尤其是，现有的成纤维细胞生长因子(Fibroblast Growth Factor，FGF)家族不同成员的功能和结构各不相同，目前有23种，能确认选择其中之一已属不易。

综上所述，尽管目前对脑创伤还没有有效的治疗手段，但是本发明人没有在现有技术的困难面前退缩，经过长期的艰苦研究，尤其是结合本发明人的经验，发现了一种FGF(即FGF20)，能够有效治疗脑创伤，尤其是能够修复创伤脑的血脑屏障。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于治疗脑创伤的药物组合物，尤其用于修复创伤脑的血脑屏障。另外，本发明还提供了包括该药物组合物的药物制剂和应用等。

具体而言，在第一方面，本发明提供了用于治疗脑创伤的药物组合物，其包括成纤维细胞生长因子20(FGF20)。

FGF20是现有已知的，而且现有技术热衷于研究FGF20的非天然突变体，而本发明人发现，使用人天然FGF20(即未经突变的FGF20)的效果更好，因此在本发明的具体实施方式中，FGF20是人天然FGF20，其制备方法可以参见中国专利申请CN104293821A。

优选在本发明第一方面的药物组合物中，药物活性成分仅包括FGF20。即，除了FGF20，本发明第一方面的药物组合物不包含其他用于治疗脑创伤的药物活性成分。

优选在本发明第一方面的药物组合物中，治疗脑创伤是修复创伤脑的血脑屏障。

也优选在本发明第一方面的药物组合物中，创伤是液压性创伤。

在第二方面，本发明提供了用于治疗脑创伤的药物制剂，其包括本发明第一方面的药物组合物和药学上可接受的辅料。在本文中，药学上可接受的辅料指无毒的填充剂、稳定剂、稀释剂、载体、溶剂或其他制剂辅料。例如，稀释剂、赋形剂，如微晶纤维素、甘露醇等；填充剂，如淀粉、蔗糖等；粘合剂，如淀粉、纤维素衍生物、藻酸盐、明胶和/或聚乙烯吡咯烷酮；崩解剂，如碳酸钙和/或碳酸氢钠；吸收促进剂，如季铵化合物；表面活性剂，如十六烷醇；载体、溶剂，如水、生理盐水、高岭土、皂粘土等；润滑剂，如滑石粉、硬脂酸钙/镁、聚乙二醇等。