[发明专利]一种含有布洛芬的药物组合物

说明书

本发明属于医药技术领域,本发明提供了一种含有布洛芬的药物组合物。本发明提供一种含有布洛芬注射剂的新的药物组合物及其制剂的制备方法；本发明所述的药物组合物适合于大生产；本发明所述的药物组合物的稳定性好，用生理盐水或5％葡萄糖注射液稀释后无乳光或浑浊现象出现。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及含有布洛芬的药物组合物及其制剂；含有布洛芬的制剂用于儿童

背景技术

非甾体抗炎药(NSAIDs)具有较好的消炎解热镇痛作用，被广泛地用于治疗关节炎(特别是RA、OA)和各种炎症引起的疼痛。布洛芬自1969年在英国问世，1974年被FDA批准上市后，1984年成为成年人用非处方药。1989年FDA批准布洛芬用于儿童退热，并于上世纪90年代中期成为非处方儿童退热药。已经逐渐成为全球镇痛领域应用最广泛的药物之一。布洛芬(Ibuprofen)在众多非甾体类抗炎药(NSAIDs)中，以其抗炎、解热和镇痛效果确切、不良反应小等优点被广泛应用，成为全球最畅销的非处方药物之一，到20世纪90年代初，世界市场布洛芬制剂的销售额已突破10亿美元大关，是最早突破10亿美元的解热镇痛药产品。并在20世纪80年代被列入我国《国家基本药物目录》，收载于《中国药典》1985版。为我国疼痛和发热患者解决了疾病带来的痛苦。

2009年06月11日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准非甾体类抗炎药(NSAIDs)布洛芬的首个注射剂Caldolor，用于疼痛的缓解及发烧的治疗。对于某些住院病人，因为气管插管、呕吐、各种原因所致无法吞咽、吸收障碍而无法口服药物或口服药物后疗效很差时。开发非口服途径的布洛芬有着其实际的临床意义，可以造福于更多各种类型的患者。

Caldolor的说明书中公布的精氨酸与布洛芬的摩尔比为0.92︰1，氢氧化钠调节溶液pH约为7.4。经过前期实验考察发现，当精氨酸与布洛芬的摩尔比降至1︰1以下时，布洛芬注射剂灭菌和随后的放置过程中有布洛芬结晶析出。只有加入氢氧化钠调节pH值至7.4以上，溶解度问题才能解决；但同时带来了布洛芬注射液的稳定性问题，灭菌后的布洛芬注射液不符合《美国药典》关于布洛芬的含量、有关物质等质量要求。而且，按照美国产品说明书配制的布洛芬注射液，与输液按临床使用浓度配伍后，配伍液会有轻微白色乳光，出现不溶性微粒。而当摩尔比增加至1︰1时，配伍液澄明无色。常用两种输液0.9％氯化钠注射液和5％葡萄糖注射液，经测定，pH值分别为5.50和4.40，均偏酸性，布洛芬注射液与输液配伍后，精氨酸具有一定缓冲能力，在一定pH范围内能够保证布洛芬的溶解。但其缓冲能力有限，溶液pH超过一定范围后将导致布洛芬析出。

CN102008461公开了一种注射用布洛芬药物组合物，通过加入磷酸二氢钾和氢氧化钠解决上述问题，CN102335114公开了一种稳定的布洛芬精氨酸注射剂及其制备方法，通过加入葡甲胺解决上述问题，而本发明人在研究中发现在pH7.8～8.5范围内，在布洛芬和精氨酸混合溶液中加入赖氨酸制成注射剂，该注射剂用0.9％氯化钠注射液和5％葡萄糖注射液稀释时不会出现白色乳光或浑浊现象。

发明内容

本发明提供了一种含有布洛芬的组合物，该组合物包含布洛芬、精氨酸和赖氨酸。

本发明提供了有上述含有布洛芬的组合物制成的注射液。

本发明还提供了制备上述含有布洛芬的组合物制成的制剂的方法。

本发明通过下述技术方案实现的。

一种含有布洛芬的药物组合物，其特征在于包含布洛芬、精氨酸和赖氨酸。

所述的精氨酸与布洛芬的摩尔比为0.1-1.6:1。

所述的精氨酸与布洛芬的摩尔比优选0.9-1:1。

所述的赖氨酸与布洛芬的摩尔比为0.01-0.1:1。

所述的赖氨酸与布洛芬的摩尔比优选0.03-0.07:1。