[发明专利]一种具有抗菌活性的4H-1,3-苯并噻嗪衍生物及其合成方法和应用

说明书

本发明公开了一种具有抗菌活性的4H‑1,3‑苯并噻嗪衍生物及其合成方法和应用，该4H‑1,3‑苯并噻嗪衍生物的结构如式(I)所示，其中R¹选自氢、氯、溴或甲氧基；R²选自氢、氯、溴、甲基、甲氧基或三氟甲基。该4H‑1,3‑苯并噻嗪衍生物具有较好的抗菌效果，可以作为一种潜在的抗菌剂使用。

技术领域

本发明涉及杂环化合物的合成领域，具体涉及一种4H-1,3-苯并噻嗪衍生物及其合成方法和应用。

背景技术

具有4H-1,3-苯并噻嗪的化合物具有很好的药理和生物活性((a)Schilling,S.；Cynis,H.；Hoffmann,T.；Demuth,H.-U.US Pat.Appl.US 068699,2009；Chem.Abstr.2009,150,322579.(b)Anzini,M.；Giordani,A.；Makovec,F.；Cappelli,A.；Vomero,S.；Caselli,G.；Rovati,G.；Lucio,C.PCT Int.Pat.Appl.040331,2009；Chem.Abstr.2009,150,374522.(c)Reynisson,J.；Court,W.；O’Neill,C.；Day,J.；Patterson,L.；McDonald,E.；Workman,P.；Katan,M.；Eccles,S.A.Bioorg.Med.Chem.2009,17,3169.)。例如这些化合物具有利尿、抗癌和抗过敏性等活性。合成该类化合物也有许多文献报道((a)Beilenson,B.；Hamer,F.M.J.Chem.Soc.1942,98.(b)Besson,T.；Guillaumet,G.；Lamazzi,C.；Rees,C.W.；Thiery,V.J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1 1998,4057.(c)El-Desoky,S.I.；Kandeel,E.M.；Abd-el-Rahman,A.H.；Schmidt,R.R.J.Heterocycl.Chem.1999,36,153.(d)Hari,A.；Miller,B.L.Org.Lett.2000,2,3667.(e)Femandes,M.A.；Reid,D.A.Synlett 2003,2231.)

最近，Kazuhiro Kobayashi以取代的肉桂酸酯或者肉桂酰胺等为底物，分别与伯胺、仲胺发生反应，方便快捷的合成了4H-1,3-苯并噻嗪衍生物(Shuhei Fukamachi,Hisatoshi Konishi,Kazuhiro Kobayashi,Synthesis,2010,1593.)。

Qi Shen等人报道了邻氨基肉桂酸酯在金属催化下与异硫氰酸酯发生反应以获得4H-1,3-苯并噻嗪衍生物。(Hua,L.；Yao,Z.G.；Xu,F.；Shen,Q.RSC Adv.2014,4,3113.)

Peng-Fei Xu等人则在无催化剂的条件下，通过溶剂控制，顺利合成了4H-1,3-苯并噻嗪(Ting Xie,Yu Xiao,Shuai Zhao,Xiu-Qin Hu,and Peng-Fei Xu,J.Org.Chem.,2016,81(21),pp 10499–10505)

以上的合成4H-1,3-苯并噻嗪衍生物的方法都具有一定的缺点，例如底物复杂、反应条件苛刻、收率偏低等。

因此，开发出一种新的4H-1,3-苯并噻嗪衍生物及其新的合成方法具有重要的意义。

发明内容

本发明提供了一种具有抗菌活性的4H-1,3-苯并噻嗪衍生物及其应用，该4H-1,3-苯并噻嗪衍生物具有较好的抗菌活性。

本发明还提供了一种原料易得，同时操作简便和对环境友好的4H-1,3-苯并噻嗪衍生物的合成方法。