[发明专利]具有紫杉醇晶体的多孔复合材料

说明书

本发明涉及复合材料，该复合材料包括药物晶体的高长径比惯态，其可部分或全部延伸进入基材,此外可以约20°‑约90°的角度从基材凸起。本发明涉及包括所述复合材料的医疗装置例如医疗气囊，以及该医疗装置的使用和制造方法。所述复合材料可用于局部治疗血管疾病。此外，本发明涉及具有中空针状惯态的紫杉醇晶体。

分案申请说明

本申请系申请日为2014年03月14日、国际申请号为PCT/US2014/027253、进入中国国家阶段后的国家申请号为201480015068.5、题为“具有紫杉醇晶体的多孔复合材料”的发明专利申请的分案申请。

发明领域

本发明涉及复合材料，该复合材料包括具有取向的高长径比惯态的药物晶体的基材。具体来说，本发明涉及所述复合材料、它们的制备方法、包括所述复合材料的装置和它们的应用方法,例如用于治疗血管疾病。此外，本发明涉及中空、高长径比紫杉醇晶体。

发明背景

血管疾病如关节硬化、动脉闭塞和再狭窄,是人类死亡和发病的主要原因。血管疾病的起因很多，在一些情况下必须进行手术或血管内干预。血管系统的外伤也可能导致须手术干预治疗受伤组织。用于血管疾病的常用治疗是分别使组织短期或长期接触血管内医疗装置,例如气囊或支架,使用在接触位点防止或减少血管疾病的药物涂覆该医疗装置。当血管内医疗装置接触患病的血管组织时,药物在接触位点处从血管内医疗装置洗脱进入周围的组织,由此局部性而不是全身性治疗血管疾病。通常利用包括血管植入物、支架植入物和支架在内的血管内医疗装置的长期接触(例如植入),和包括基于导管的气囊在内的血管医疗装置的短期接触，来治疗血管疾病和血管外伤。

其它可能需要手术或血管内干预的血管疾病或血管外伤包括但不限于：血管损伤、血管预防性干预、内膜增生、静脉炎、易损斑块、颈动脉斑块、冠状动脉斑块、外周斑块、血管斑块、动脉瘤疾病、血管剥离、动脉粥样硬化斑块、动脉粥样硬化病损、血管感染、狭窄、再狭窄和血管性败血症。

局部性而非全身性治疗血管疾病通常是优选的。当与将药物局部施与目标组织来治疗血管疾病相比较时，全身性给药可带来不想要的副作用。利用药物涂覆的血管内医疗装置已变成治疗血管疾病的标准技术。

药物洗脱气囊(DEB)是药物涂覆的血管内医疗装置的一个示例。文献中公开了将DEB用于治疗包括冠心病和外周动脉疾病在内的血管疾病(参见例如，授予德罗(Dror)等的美国专利号5,102,402)。德罗等公开将DEB置入血管管腔中处理管壁，对气囊充气，并使气囊表面与腔内血管壁相接触，以便将药物递送到血管壁中。就在植入之后，使用DEB到达治疗位点的药物的剂量可为高度变化且不可预测的，且血管组织中的药物浓度可在延长的时间中可为高度变化且不可预测的。因此，需要就药物剂量而言可靠和可重现的改善的可植入的医疗装置和用于治疗血管疾病的方法。

用于治疗血管疾病的药物包括抗增殖、抗血小板或抗凝血药物。通过从涂覆的血管内医疗装置洗脱，用于治疗血管疾病的抗增殖药物的一个示例是紫杉醇。

紫杉醇源自从短叶紫杉树(短叶红豆杉(Taxus brevifolia))的针叶和树干分离的小分子。已证明，紫杉醇特别成功地用于通过从涂覆的血管内医疗装置释放来治疗血管疾病。紫杉醇治疗血管疾病的作用是由于其能结合和稳定细胞微管,从而防止血管平滑肌细胞、成纤维细胞和循环免疫细胞的迁移、有丝分裂和过度增殖。

当用于涂覆血管内医疗装置和用于从涂覆的血管内医疗装置局部释放到周围的组织时，用于治疗血管疾病的紫杉醇和其它药物带来一些问题。紫杉醇只微溶于水或其它生物流体(例如血液)，具有较窄的治疗窗口。因此，当将紫杉醇洗脱血管内医疗装置用于治疗血管疾病时，因为缺少涂层牢固性和药物洗脱考虑，它们没有完全起作用。