[发明专利]一种药物涂层组合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种药物涂层组合物，由亲水性高聚物、治疗血管内壁再增生的药物、碘化钠、氯化镁、第一溶剂、第二溶剂和水组成；所述亲水性高聚物为PVP或PVA，所述第一溶剂为甲醇或乙醇，所述第二溶剂为甲醇或乙醇。本发明方法步骤简洁、不需要用到复杂的设备即可实现。同时，在显著提高药物停留时间的同时，保留了现有技术的其他优点：涂层均匀，与球囊的亲和性好，折叠时涂层脱落小，浸入血液或蒸馏水中后会快速崩解，在很短时间内大部分的药物涂层都会脱离球囊表面，同时不形成大的药物晶体颗粒，避免血栓形成和血管堵塞的情况。

技术领域

本发明涉及医疗器械制备技术领域，特别涉及一种药物涂层组合物及其制备方法。

背景技术

药物球囊属于介入性医疗器械，在血管内输送药物后就撤出血管，药物停留在病变部位，通过药物的持续释放，来抑制血管的狭窄，这是一种非常理想的新型医疗器械，目前成为血管介入领域一个新的研究热点。

目前，药物球囊的技术难点在于：

(1)药物涂层在体内短暂扩张后需要能够长期保留在血管壁中，缓慢释放；

(2)药物涂层需要与球囊表面具有很好的结合强度，避免在球囊折叠过程中的药物大量损失；

(3)药物涂层需要在与血管壁短暂接触后，能够快速转移药物至血管壁。

中国发明申请文献《一种药物涂层组合物、其制备方法及利用其制成的植入或介入医疗器械》(公布号CN 104174074 A)公开了一种药物涂层组合物，与球囊的亲和性好，折叠时涂层脱落小，浸入血液或蒸馏水中后会快速崩解，同时不形成大的药物晶体颗粒，避免血栓形成和血管堵塞的情况。该方法简单易行，具有相当的优点。但是，在临床中，通过该方法制备得到的药物涂层应用于球囊表面，药物在血管壁的停留时间并不理想，导致该方法的应用受到很大的限制。

发明内容

为了克服上述现有技术的缺陷，本发明的目的是提供一种药物涂层组合物及其制备方法，可以在保持原有制备方法优点的基础上，提高药物的停留时间。

本发明的药物涂层组合物由亲水性高聚物、治疗血管内壁再增生的药物、碘化钠、氯化镁、第一溶剂、第二溶剂和水组成。

具体地，其中的亲水性高聚物为PVP(聚乙烯吡咯烷酮)或PVA(聚乙烯醇)，第一溶剂为甲醇或乙醇，第二溶剂为甲醇或乙醇。

具体地，本发明可以用于制备紫杉醇的药物涂层组合物(即所述药物选自紫杉醇)。PVP、PVA的分子量可采用本领域常规的规格，对本发明的效果没有实质影响，具体的，分子量可以是3000～6000。

具体地，上述亲水性高聚物和所述治疗血管内壁再增生的药物的重量比为0.5～2:1，碘化钠的重量为所述亲水性高聚物的2～4％，氯化镁的重量为所述亲水性高聚物的2～4％。

在本发明的组合物中，溶剂的作用是使各物质分散均匀，在制备药物球囊时，可以是通过将球囊浸没于该组合物(溶液)中一段时间，即可得到需要的药物球囊。因此，在本发明中，第一溶剂、第二溶剂和水的用量并不特别限制，只要能够溶解其他各组分并达到混合均匀即可。具体地，本发明中，第一溶剂和第二溶剂的用量按以下用量计算：将亲水性高聚物溶解于第一溶剂能够得到浓度为0.4～0.6g/mL的第一溶液，将所述治疗血管内壁再增生的药物溶解于第二溶剂能够得到浓度为0.2～0.4g/mL的第二溶液，且第二溶液与水的体积比为1～2:1。

本发明还提供上述药物涂层组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)将所述亲水性高聚物溶解于第一溶剂得到第一溶液；

(2)将所述治疗血管内壁再增生的药物溶解于第二溶剂，得到第二溶液；

(3)将碘化钠、氯化镁加入到第一溶液中充分混合得到第三溶液；