[发明专利]一种抗惊厥的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，具体的说，本发明涉及一种抗惊厥的药物组合物。

背景技术

癫痫是一种由于慢性潜在性病变而重复性发作的疾病。全身性强直阵挛发作或癫痫大发作属于最常见的全身性发作，其特征为没有预兆的突然发作。发作的最初阶段通常为肌肉强直收缩、呼吸停止、交感神经作用明显增强而导致心跳加快、血压升高和瞳孔放大。10-20秒后，典型发作的强直阶段发展为阵挛阶段，重复性肌肉强直收缩与肌肉放松。放松时间逐渐延长直至发作结束，发作通常持续不超过1分钟。发作后期的特征为无反应、肌肉弛缓和过量唾液分泌，可导致喘鸣性呼吸和部分性气道阻塞。地西泮和劳拉西泮是最广泛使用的抗惊厥药，然而，地西泮和劳拉西泮等药物在水中的溶解度低，而水溶是溶解药物便于给药的常规方法，因此，非常需要开发溶解度高的抗惊厥药物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种抗惊厥的药物组合物。

为了实现本发明的目的，本发明提供一种抗惊厥的药物组合物，所述药物组合物包含下式的化合物5-10份、填充剂20-50份、粘合剂5-10份、崩解剂1-5份、助流剂1-5份和润滑剂1-3份：

其中

R1独立地选自：H、烷基或烷氧基。

优选地，R1为CH₃。

更优选地，所述填充剂为预胶化淀粉1500，该预胶化淀粉1500由玉米淀粉、马铃薯淀粉和稻米淀粉以1:2:1的比例混合而成。

更优选地，所述的粘合剂为乙醇。

更优选地，所述的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠和交联聚维酮的混合物，且交联羧甲基纤维素钠和交联聚维酮的质量比为1.2-1.4:1。

更优选地，所述的助流剂为滑石粉。

更优选地，所述药物组合物可以制成丸剂、胶囊、片剂、无菌注射液、溶液。

本发明还提供化合物在制备抗惊厥的药物中的用途，所述化合物具有下列结构：

其中

R1独立地选自：H、烷基或烷氧基。

优选地，R1为CH₃。

本发明药物能够有效缓解骨骼肌异常紧张、强直、痉挛，而且水溶性高，服用方便，提高药效，毒性小，有望开发成为临床上抗惊厥的新药。

具体实施方式

本领域技术人员将理解的是，上述说明书中所公开的概念和具体实施方式可易于用作修改或设计实施本发明相同目的的其它实施方式的基础。本领域技术人员也将理解的是，这些等同的实施方式没有脱离所附权利要求书中阐明的本发明的精神和范围。

实验例1本发明药物的表征

¹HNMR(400MHz,DMSO-d6)δppm1.19(d,J＝6.8Hz,3H),3.79(s,3H),3.93-4.04(m,1H),6.94(t,J＝55.0Hz,1H),7.71(s,1H),7.79(dd,J＝5.5,2.0Hz,1H),8.03(d,J＝1.8Hz,1H),8.52(br.s.,1H),8.59(d,J＝5.5Hz,1H),10.93(s,1H)。

实验例2本发明药物对于慢性肾衰的治疗效果

分组及给药

小鼠按照体重随机分5组，每组10只，雌雄各半，采用灌胃(给药后30min实验)和注射(给药后10min实验)两种给药途径。空白组给予0.9％NaCl 40mg·kg^-1，阳性对照组给予40mg·kg^-1地西泮注射液，本发明药物低、中、高剂量组分别给药20、30、40mg·kg^-1本发明药物溶液。

小鼠抗惊厥实验

抗电惊厥实验

参照文献(徐叔云.药理实验方法学[M].北京:人民卫生出版社，2010:675-677.)方法进行操作。用BL420S生物机能实验系统，进行电刺激实验。选择粗电压，连续单刺激，波宽1ms，延时1ms，频率10Hz，电压100V。给药后，用两鳄鱼夹分别夹住小鼠双耳尖部，开始电刺激，持续3s。以小鼠出现后肢强直性痉挛收缩作为阳性指标，记录各组出现惊厥小鼠的个数。

抗士的宁惊厥实验

参照文献(徐叔云.药理实验方法学[M].北京:人民卫生出版社，2010:675-677.)方法进行操作。各组给药后，皮下注射0.75mg·kg^-1士的宁10μL·g^-1，观察记录发生惊厥小鼠的惊厥出现时间。