[发明专利]一种褪黑素纳米组合物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及制剂制备技术领域，公开了一种褪黑素纳米组合物及其制备方法和应用。该褪黑素纳米组合物包括如下质量百分含量的组分：褪黑素0.1％～8.0％，乳化剂2.0％～12.0％，助乳化剂10.0％～50.0％，液体脂质1.0％～10.0％，保湿剂0.01％～5.0％，稳定剂0.01％～5.0％，余量的水。本发明提供的褪黑素纳米组合物载药量大，稳定性高，安全性好，可高效促进褪黑素透过皮肤，具有良好的美白、镇静及改善睡眠的功效。同时，制备方法简单易控，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及制剂制备领域，特别涉及一种美白、镇静及改善睡眠的褪黑素纳米组合物。

背景技术

褪黑激素是从哺乳动物大脑部深处像松果般大小的“松果体”分泌的一种天然吲哚类激素，人称“松果体素”。据研究表明褪黑素可使人黑色素细胞生长受阻，抑制酪氨酸酶活性使黑色素减退，并能促进细胞新陈代谢；通过清除机体自由基，抗氧化和抑制脂质的过氧化反应保护细胞结构、防止损伤、降低体内过氧化物的含量，对外源性毒物造成的损伤有明显的保护作用，有广泛的生理活性参与镇静、催眠、镇痛和免疫效应等活动。

褪黑素口服产品有显著的肝脏“首过效应”，口服生物利用度低。目前市场已有少量直接添加褪黑素的市售护肤品，但是，由于褪黑素为高结晶性物质，溶解度低、水分散性差，市售护肤品中褪黑素的含量低，皮肤透过性能差，难以有效发挥其功效。同时，普通制剂在放置过程中褪黑素易结晶析出，放置稳定性差。

发明内容

有鉴于此，本发明目的在于提供一种稳定性好、载药量大、皮肤透过性好，应用范围广的褪黑素纳米组合物及其制备方法和应用。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种褪黑素纳米组合物，包括如下质量百分含量的组分：褪黑素0.1％～8.0％，乳化剂2.0％～12.0％，助乳化剂10.0％～50.0％，液体脂质1.0％～10.0％，保湿剂0.01％～5.0％，稳定剂0.01％～5.0％，余量的水。

优选的，所述乳化剂为吐温80、吐温60、吐温40、吐温20、聚氧乙烯蓖麻油-20、聚氧乙烯蓖麻油-30、聚氧乙烯蓖麻油-35、聚氧乙烯蓖麻油-40、PEG40氢化蓖麻油、PEG30氢化蓖麻油、PEG20氢化蓖麻油、PEG10氢化蓖麻油、PEG5氢化蓖麻油、聚乙二醇400单甘油酯、聚乙二醇400双甘油酯、聚乙二醇600单甘油酯、聚乙二醇600双甘油酯、椰油基葡糖苷、鲸蜡硬脂醇聚醚-20、鲸蜡硬脂醇聚醚-25中的一种或几种的混合物。

优选的，所述助乳化剂为聚乙二醇、丙二醇、二丙二醇、甘油、1,2-己二醇、1,3-丁二醇、1,2-戊二醇、二乙二醇单乙基醚、乙二醇单苄醚、乙氧基二甘醇、丁醇聚醚-9、丁醇聚醚-12、丁醇聚醚-26、丁醇聚醚-35、PPG-26-丁醇聚醚-26和泊洛沙姆中的一种或几种的混合物。

优选的，所述液体脂质为肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、辛酸癸酸甘油三酯、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯、聚乙二醇硬脂酸甘油酯、亚油酸甘油酯、油酸、丙二醇单辛酸酯、二辛癸酸丙二醇酯、癸二酸二乙酯、辛癸酸可可脂、异壬酸异壬酯、三乙酸甘油酯、二甲基硅油、维生素E、角鲨烯和大豆油中的一种或几种的混合物。

优选的，所述保湿剂为尿囊素、透明质酸、神经酰胺、壳聚糖、山梨醇、乳酸钠、硫酸软骨素、氨基酸和维生素B5的一种或几种的混合物。

优选的，所述稳定剂为黄原胶、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、明胶、瓜尔胶、阿拉伯胶、卡波姆、酪氨酸、酪氨酸甲酯盐酸盐、酪氨酸乙酯盐酸盐和酪氨酸丙酯盐酸盐的一种或几种的混合物。

优选的，所述褪黑素纳米组合物的粒径为10～100nm。

本发明提供了一种上述技术方案所述褪黑素纳米组合物的制备方法，包括如下步骤：