[发明专利]一种微孔膜控释包衣恩格列净微丸及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及动物药品制剂领域，更具体地，涉及一种微孔膜控释包衣恩格列净微丸及其制备方法。

背景技术

恩格列净（empagliflozin）属于SGLT2抑制剂类药物，直接针对葡萄糖发挥靶向作用，其作用机制不依赖于B细胞功能和胰岛素抵抗。于2014年5月23日获得欧盟批准，用于饮食结合运动未能取得充分血糖控制的2型糖尿病成人患者的治疗，以改善血糖控制。商品名：Jardiance。

恩格列净（empagliflozin）为每日一次的片剂，获批剂量为10mg和25mg。Jardiance可单独用药，也可与其他降糖药联合用药，包括胰岛素，二甲双胍。恩格列净（empagliflozin）的获批，是基于一项涵括超过10个跨国III期试验的大型临床项目的数据，涉及超过1.3万例2型糖尿病患者。该项目数据表明，empagliflozin 10mg和25mg剂量作为单药疗法或与广泛的背景疗法（包括二甲双胍，磺酰脲，胰岛素，pioglitazone等）联合用药，均显著降低了患者的糖化血红蛋白（HA1c）水平，同时也显著降低了体重、血压。

恩格列净（empagliflozin）属于钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂类药物。新兴的SGLT-2抑制剂类药物，已被证实能够阻断肾脏中葡萄糖的再吸收作用，将过多的葡萄糖排泄到体外，从而达到降低血糖水平的效果，而且该降糖效果不依赖于β细胞功能和胰岛素抵抗 。与安慰剂相比，钠葡萄糖共同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂依帕列净(empagliflozin)除了能有效降低血糖外，还有助于减轻体重和降低血压。

【销售情况】据IMS统计，2013年全球糖尿病市场规模突破400亿美元，达424亿美元，增长率8.2%，在全球药品市场中排第四位。糖尿病药物市场规模2005-2011年复合增长率达12.98%，糖尿病市场已经成为全球药物市场的必争之地。分析师预测，到2019年礼来将有5.18亿美元的销售额来自恩格列净（empagliflozin）。

发明内容

本发明为了解决上述现有技术中存在的缺陷和不足，提供了一种不仅可以包得住苦味，而且溶得出有效成分，保证了血药浓度恒定长效，避免了药物在未完全释放前就随粪便排出的缺陷的微孔膜控释包衣恩格列净微丸及其制备方法。

本发明的技术方案：一种微孔膜控释包衣恩格列净微丸，由内到外依次包括含药丸芯和控释包衣层，

所述的含药丸芯由主料和辅料按5-20%：80-95%的比例组成，所述主料为恩格列净，所述辅料包括微晶纤维素、淀粉、乳糖、糊精、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠中的一种或几种；

所述控释包衣层由在胃肠道中不溶解的聚合物、可溶解或脱落的致孔剂、增塑剂和抗黏剂按80-85%：3-5%：0.3-0.5%：10-15%的比例组成。

优选地，所述在胃肠道中不溶解的聚合物由聚甲基丙烯酸树脂、甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸丁酯共聚物、商品化的Eudragit NE 30D中的一种或一种以上组成；

所述可溶解或可脱落的致孔剂由PEG、PVP、HPMC、乳糖、滑石粉中的一种或一种以上组成；

所述增塑剂由柠檬酸三乙酯、苯二酸甲酯中的一种或两种组成；

所述抗黏剂由滑石粉、硬脂酸镁中的一种或两种组成。

优选地，所述的含药丸芯由10%恩格列净、20%微晶纤维素、5%羧甲淀粉钠、65%乳糖组成，所述控释包衣层由Eudragit NE 30D水分散体20kg、PVP1kg、滑石粉3kg、柠檬酸三乙酯0.1kg组成。

优选地，所述的含药丸芯由15%恩格列净、20%微晶纤维素、5%羧甲淀粉钠、60%乳糖组成，所述控释包衣层由Eudragit NE 30D水分散体60kg、PVP3kg、滑石粉9kg、柠檬酸三乙酯0.3kg组成。

优选地，所述的含药丸芯由20%恩格列净、10%微晶纤维素、5%羧甲淀粉钠、65%淀粉组成，所述控释包衣层由Eudragit NE 30D水分散体20kg、PVP1kg、滑石粉3kg、柠檬酸三乙酯0.1kg组成。

优选地，所述的含药丸芯由5%磷酸恩格列净、20%微晶纤维素、5%羧甲淀粉钠、70%淀粉组成，所述控释包衣层由Eudragit NE 30D水分散体60kg、PVP3kg、滑石粉9kg、柠檬酸三乙酯0.3kg组成。

一种微孔膜控释包衣恩格列净微丸的制备方法，包括下述步骤：