[发明专利]一种防治脂肪肝和肥胖的药物及其在制药中的应用

说明书

本发明涉及borapetoside E以及以Borapetoside E为活性成分的药物组合在用于制备治疗和预防脂肪肝和肥胖的药物中的用途。通过研究发现：化合物borapetoside E 40mg/kg剂量即可明显降低高脂高糖(HFGD，High fat and glucose diet)饮食诱导的小鼠肝脏中的甘油三酯、胆固醇及游离脂肪酸水平；显著缓解HFGD小鼠肥胖症状并促进其能量代谢；其作用机制可能与抑制固醇调节元件结合蛋白(SREBP，Sterol regulatory element binding proteins)有关，可以用于制备治疗和预防脂肪肝和肥胖的药物。

技术领域：

本发明属于医药技术领域，具体涉及化合物borapetoside E及以该化合物作为活性成分的药物组合物在制备防治脂肪肝和肥胖方面的药物中的新用途。

技术背景：

2008年，世界卫生组织估计，成人中超重人数已经有14亿，其中有5亿为肥胖患者，2030年，肥胖患者人数将达到10亿。肥胖是导致脂肪肝、2型糖尿病、心血管疾病及高血压等代谢性疾病的主要原因，这些疾病严重影响了人们的生活质量并造成了大量的医疗花费。近年来的研究发现，固醇调节元件结合蛋白(SREBPs，Sterol regulatory elementbinding proteins transcription factors)对维持机体能量代谢平衡具有重要影响。SREBP主要包括SREPB-1和SREBP-2两个家族，其中SREBP-1主要与甘油三酯和脂肪酸的合成有关，而SREBP-2主要与胆固醇合成有关。近年来，大量研究证实，通过基因敲出或小分子化合物的手段抑制SREBP的表达或激活都能够起到防治代谢性疾病的作用，如糖尿病、肥胖、脂肪肝及动脉粥样硬化等。因此，SREBP已经成为治疗该类代谢性疾病的潜在靶点。

防己科植物波叶青牛胆是一种传统的药用植物，在古代就被广泛运用于治疗发热、骨折及疥疮等多种疾病。波叶青牛胆主要分布于中国南方以及柬埔寨、印度、印度尼西亚、老挝、马来西亚、缅甸、菲律宾以及泰国等东南亚地区。20世纪80年代，人们首次从该植物的茎中提取到了一类克罗烷二萜糖苷类化合物，其为该植物茎的主要成分，包括borapetoside A-H 8个单体化合物。关于borapetoside E治疗脂肪肝以及肥胖的药理作用未见报道。本发明发现borapetoside E具有显著改善脂肪肝和肥胖的作用，其作用机制是与抑制肝脏SREBP蛋白的表达有关。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种化合物borapetoside E或含有该化合物为主要活性成分的药物组合物在制备防治脂肪肝和肥胖的药物中的新用途，以及该化合物作为SREBP抑制剂的工具药物的新用途。

为了实现本发明的上述目的，本发明提供了如下的技术方案：

如下结构式所示的化合物borapetoside E在制备治疗和预防脂肪肝和肥胖的药物中的应用，

本发明还提供了化合物borapetoside E在制备SREBP抑制剂的工具药物中的应用。

本发明另外提供了以Borapetoside E为活性成分，用于制备治疗和预防脂肪肝和肥胖的药物组合。

本发明发现borapetoside E能够显著改善HFGD小鼠的的脂肪肝、肥胖症状及能量代谢。其作用机制可能与下调固醇调节元件结合蛋白(SREBP)有关。