[发明专利]预防或治疗纤维化疾病的药物组合物及其应用

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种用于预防或治疗纤维化疾病的药物组合物及其应用。

背景技术

尼达尼布，即3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基 -亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-二氢吲哚酮，分子式C31H33N5O4，化合物结构如下：

尼达尼布是一种新型的血管生成抑制剂，可同时作用于血管生成过程中涉及的3种关键受体家族：血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板源性生长因子受体(PDGFR)以及成纤维细胞生长因子受体(FGFR)。尼达尼布已被FDA和EMA批准上市，用于治疗特发性肺纤维化(IPF)，也被EMA批准联合多西他赛在一线化疗之后应用于组织学诊断为腺癌的、局部晚期或转移性或局部复发性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。

纤维化的特征通常在于成纤维细胞和成肌纤维细胞增殖的异常增加，以及胶原和其他细胞外基质(ECM)成分的过量沉积。纤维化(fibrosis)可发生于多种器官，主要病理改变为器官组织内纤维结缔组织增多，实质细胞减少，持续进展可致器官结构破坏和功能减退，乃至衰竭，严重威胁人类健康和生命。

任何原因只要能引起组织细胞损伤，均可导致组织细胞发生变性、坏死和炎症反应，如果损伤很小，损伤细胞周边正常实质细胞将发生增生修复，这种修复可完全恢复正常的结构和功能。然而如果损伤较大或反复损伤超出了损伤周围实质细胞的再生能力时，间质纤维结缔组织将大量增生对缺损组织进行修复，即发生纤维化的病理改变。因此本质上纤维化是组织遭受损伤后的修复反应，以保护组织器官的相对完整性。增生的纤维结缔组织虽然修复了缺损，但却不具备原来器官实质细胞的结构和功能。如果这种修复反应过度、过强和失控时，就会引起器官的纤维化和导致器官的功能下降。

由此可见，纤维化是指由于炎症导致器官实质细胞发生坏死，组织内细胞外基质异常增多和过度沉积的病理过程。轻者成为纤维化，重者引起组织结构破坏而发生器官硬化。

在全世界范围内，组织纤维化是许多疾病致残、致死的主要原因，组织纤维化在人体各主要器官疾病的发生和发展过程中均起着重要作用。据美国有关统计资料证明，该国因各种疾病而致死的病人中，接近45％可以归于组织纤维增生疾病。

发明内容

本发明的目的是针对上述缺陷，提供一种用于预防或治疗纤维化疾病的药物组合物及其应用，该药物组合物包括活性成分和辅料，所述活性成分包括选自尼达尼布及其盐和溶剂合物中的一种或多种。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：

根据本发明的第一方面，提供一种尼达尼布或其盐、其溶剂合物在制备用于预防或治疗纤维化疾病的药物中的用途，纤维化疾病为毒素和药物引起的肝纤维化，血吸虫性肝纤维化，代谢性肝纤维化，营养不良性肝纤维化，心源性肝纤维化，脂肪性肝纤维化，酒精性肝纤维化，肝淤血性纤维化，胆汁淤积性肝纤维化，胆管囊肿导致的肝纤维化，慢性肾盂肾炎、阻塞性肾病、遗传性肾病、糖尿病肾病、乙肝或艾滋病病毒及肾移植引起的肾纤维化，药物中毒引起的肾纤维化，糖尿病引起的肾纤维化，心内膜心肌纤维化，胰腺囊肿纤维化，神原型系统纤维化，纵膈纤维化，骨髓纤维化，骨髓增生异常综合症，子宫肥大，前列腺增生，乳腺纤维瘤，脾纤维化，吸烟、重症肺结核、肺移植和胸廓运动障碍造成的肺纤维化疾病，晶状体前囊膜纤维化，增生性玻璃体视网膜病变中的一种或几种。

根据本发明的第二方面，提供一种用于预防或治疗纤维化疾病的药物组合物，该药物组合物包括活性成分和辅料，该活性成分为选自尼达尼布、其盐、其溶剂合物中的一种或多种。

需要说明的是，溶剂合物为其中溶剂分子形成固态的化学计量复合物且包括但不限于乙醇和甲醇的化合物或其盐。溶剂合物包括水合物，水合物为特定形式的溶剂合物，其中溶剂分子为水。本发明的化合物或其盐的水合物为该化合物或其盐与水的化学计量组合物，诸如半水合物、单水合物或二水合物。