[发明专利]氯硝柳胺及其衍生物的用途

说明书

技术领域

本发明涉及药物应用领域，尤其是涉及一种氯硝柳胺及其衍生物的用途。

背景技术

氯硝柳胺(2',5-dichloro-4'-nitrosalicylanilide)又称为耐克螺(Niclosamide)，其从公元1960年起便被大量使用于治疗猪肉绦虫(Taenia solium)、牛肉绦虫(Taenia saginata)、阔节双槽绦虫(Diphyllobothriasis latum)及短小绦虫(Hymenolepis nana)引起的绦虫感染症(Taeniasis)。常见含有氯硝柳胺的药物包含育明生(Yomesan)、克虫宁(Copharten)及尼克沙麦(Kontal)，其适应症包含治疗绦虫(tapeworm)及蛔虫(roundworm)感染。氯硝柳胺用于治疗绦虫感染症时，一般建议成人连续七至十四日，每日口服2克的氯硝柳胺锭；由于氯硝柳胺能抑制肠内绦虫的粒线体的氧化磷酸化(oxidative phosphorylation)作用，因此可通过阻碍绦虫摄取葡萄糖的手段达到杀除绦虫的效果。

氯硝柳胺在国际药物风险与安全期刊(The International Journal of Risk&Safety in Medicine)的文章(vol.20,no.3,pp.113-122,2008)中，被亚历山大朵笃(Alexander Nii Oto Dodoo)报导为有极佳安全性的药物。尽管氯硝柳胺具有腹部不适、发烧、呕吐、疲倦及眩晕等轻微不良反应，但由于症状不具危险性，其仍被认为适合施用在成人、幼儿及孕妇等族群上。此外，氯硝柳胺近年来被发现具有抑制癌症的能力。德国生命与脑股份有限公司(Life And Brain Gmbh)的专利申请案(WO2014023329)指出氯硝柳胺能治疗肿瘤；相似地，麦斯德布克分子医学中心(The Max Delbrück Center for Molecular Medicine)的专利申请案(WO2012143377)则指出氯硝柳胺能抑制肿瘤转移。然而，氯硝柳胺目前尚未被进一步报导过用于其他适应症的用途。

另一方面，阿司匹林(Aspirin)又被称为乙酰水杨酸(2-(acetoxy)benzoic acid)，其被广泛使用在止痛、消炎及退烧上。近年来，阿司匹林被发现具有预防心脏病、中风与血栓等心血管疾病的作用。由于阿司匹林能抑制血小板聚集因子血栓素A2(Thromboxane A2)的合成反应，长时间服用低剂量阿司匹林(Baby Aspirin)将能防止血小板凝集及动脉血栓。然而，根据临床药理及治疗(Clinical Pharmacology&Therapeutics)的一篇报导(40(5):494-505.1986Nov)，目前至少有0.3％至0.9％的人对阿司匹林有严重药品不良反应(Severe adverse drug reaction)；举例而言，对布洛芬(Ibuprofen)或萘普生(Naproxen)过敏的群族或蚕豆症患者都被禁止服用阿司匹林，以免导致过敏反应及溶血性贫血症。

鉴此，目前亟需一种可取代低剂量阿司匹林的预防性心血管疾病药物。

发明内容

本发明至少一实施例为一种氯硝柳胺(Niclosamide)及氯硝柳胺衍生物(Niclosamide derivative)的用途，其是用于制备抑制血小板凝集反应(Platelet aggregation)的药物。该实施例中，氯硝柳胺及其衍生物至少可通过抑制血小板聚集因子血栓素A2(Thromboxane A2)的合成反应来达到抑制血小板凝集反应的功效。

本发明至少一实施例为一种氯硝柳胺及其衍生物的用途，其是用于制备预防血栓症(Thrombosis)相关疾病的药物。该实施例中，所述的血栓症相关疾病是选自由心脏病、中风、肺栓塞、肝门静脉栓塞、肾静脉栓塞、颈静脉栓塞、下腔静脉栓塞、心肌梗塞、肝动脉栓塞、深层静脉栓塞、潘史症候群及巴凯症候群所组成的群。

本发明至少一实施例为一种含氯硝柳胺或其衍生物的组合物，包含氯硝柳胺或其衍生物、胶原蛋白及医药学上可接受的载剂。该实施例中，胶原蛋白于人体中诱发血小板凝集反应的特性可被同组合物中的氯硝柳胺或其衍生物抑制。所述的组合物可以为注射剂型；举例而言，所述的组合物可以为皮下填充物针剂或舒缓退化性关节炎的胶原蛋白针剂。