[发明专利]一种2-氯-3-甲酰基喹啉类衍生物的制备方法

说明书

本发明涉及一种2‑氯‑3‑甲酰基喹啉类衍生物的制备方法。所述方法是以乙酰苯胺或取代的乙酰苯胺为原料，与双三氯甲基碳酸酯BTC和Ｎ,Ｎ‑二甲基甲酰胺DMF在有机溶剂中反应得到目标化合物。本发明方法用双三氯甲基碳酸酯替代含磷或含硫氯化试剂,从而解决了生产过程中含磷或含硫副产物的处理和废水排放等问题，具有原料易得、成本低、操作步骤简单、反应条件温和、能耗少、反应过程安全、环境污染小、能实现清洁生产等特点，具备工业化应用前景。

技术领域

本发明涉及一种喹啉衍生物的制备方法，特别涉及用双三氯甲基碳酸酯BTC、N,N-二甲基甲酰胺DMF、乙酰苯胺或取代乙酰苯胺制备2-氯-3-甲酰基喹啉类衍生物的方法。

背景技术

含喹啉骨架的杂环化合物，作为重要的含氮芳香杂环化合物，广泛存在于天然产物中，表现出显著的生物活性，如抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗过敏、抗哮喘、抗高血压、增强记忆、抗抑郁等。同时它也作为一类重要的化工原料，在有机合成、药物合成、材料化学等领域获得了广泛的应用。2-氯-3-甲酰基喹啉衍生物存在氯和甲酰基活泼官能团，容易转化成其他喹啉杂环化合物，在有机合成、化学分析、配位化学、化工助剂、药物、农药、染料、发光材料、感光材料、磁性材料等方面都具有潜在的应用价值和重要意义。

目前，国内外报道的2-氯-3-甲酰基喹啉主要是由乙酰苯胺或取代乙酰苯胺与Vilsmeier试剂，经过环化、芳构化以及水解一锅法制备得到。该方法原料易得，收率高。Vilsmeier试剂中常用的卤化试剂有三氯化磷、氯化亚砜、光气、草酰氯等。这些卤化试剂具有毒性和腐蚀性，暴露于空气会吸潮。三氯化磷、氯化亚砜在使用过程中也会产生磷酸和二氧化硫等一系列废液、废气，腐蚀设备、污染环境。光气是一种很好的卤化试剂，用光气制备产品含量高，收率高，但光气是剧毒气体，在使用、运输及储存过程中具有很大的危险性。因此探寻新的合成方法或绿色卤化试剂是技术发展的必然趋势。

双三氯甲基碳酸酯简称固体光气、三光气或BTC，其熔沸点高、挥发性低、毒性低，在工业上仅把它当做一般毒性物质处理，与气体光气相比具有运输和使用安全的优点。其参加化学反应具有安全经济、使用方便、无污染、反应计量准确、合成工艺简单、引起的副反应少、收率高、后处理简单等优点。目前，国内已有固体光气的原料碳酸二甲酯的规模生产，使得固体光气制备成本大为降低。

发明内容

为解决上述问题，本发明的目的在于提供一种2-氯-3-甲酰基喹啉的制备方法，采用双三氯甲基碳酸酯为卤化剂，与N,N-二甲基甲酰胺和乙酰苯胺或取代乙酰苯胺在温和的合成条件下合成2-氯-3-甲酰基喹啉类衍生物，具有绿色环保、反应时间短、产率高等特点。

为达到上述目的，本发明提供了一种2-氯-3-甲酰基喹啉类衍生物制备方法，其特征在于，所涉及的2-氯-3-甲酰基喹啉类衍生物(I)结构式如下：

式I中R表示卤素原子、氰基、烷基、烯基、炔基、羟基、烃氧基、酰氧基、巯基、烃硫基、酰硫基、氨基、取代胺基、芳基、杂芳基、硝基、酰基、羧基、烃氧羰基、烃氮羰基、磺酸基或璜酰酯基中的一种；R在氨基的邻位、间位和/或对位，但至少保留一个邻位未被取代；n为苯环上取代基的数目，n＝0、1、2或3。

本发明所述的2-氯-3-甲酰基喹啉类衍生物的制备方法，包括如下步骤：

1)在有机溶剂中，-10～40℃下，乙酰苯胺或取代乙酰苯胺与固体光气BTC和N,N-二甲基甲酰胺在20～80min内混合；

2)混合后-10～40℃下保持5～20min，程序升温至30～80℃，反应3～10小时后将反应物料直接倒入冰水中，碱调节pH至8～9，抽滤，重结晶得到2-氯-3-甲酰基喹啉类衍生物。

本发明所述有机溶剂包括二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、二甲氧基乙烷、正己烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙腈、苯、甲苯中的一种或几种的组合，优选三氯甲烷、二氯乙烷。