[发明专利]一种二氢苯并呋喃类化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种二氢苯并呋喃类化合物的合成方法，将苯酚衍生物和苯乙烯衍生物在DDQ存在下发生氧化[3+2]环加成反应得到相应的二氢苯并呋喃类化合物，式中R¹为C₁‑C₄的烷氧基或乙酰胺基；R²选自氢、C₁‑C₄的烷基或卤素；R³，R⁴选自氢、C₁‑C₄的烷基或芳基。该方法原料易得、反应步骤少、条件温和、产率较高、操作简便、易于实现工业化。

技术领域

本发明涉及一种二氢苯并呋喃类化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。

背景技术

二氢苯并呋喃是许多具有抗氧化活性，抗菌活性和抗艾滋病毒活性的天然产物核心骨架，受到了许多有机化学家的广泛关注。其中通过苯酚与烯烃的氧化[3+2]环加成反应构建二氢苯并呋喃骨架的方法由于原料简单易得，且苯酚容易被氧化而倍受青睐。根据氧化条件的不同，目前文献报道的苯酚与烯烃的氧化[3+2]环加成反应大致可以分为两种：（1）高价碘试剂、2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌（DDQ）、单电子金属氧化剂、电化学氧化或Na₂S₂O₈等参与的氧化[3+2]环加成反应。（2）FeCl₃·(H₂O)₆/DTBP（过氧叔丁醇），FeCl₃/DDQ，HOTf（三氟甲磺酸）/BQ（苯醌），可见光/ Ru(bpz)₃(PF₆)₂/(NH₄)₂S₂O₈ 或可见光/mpg-C₃N₄/air等参与的催化氧化[3+2]环加成方法。其中DDQ由于具有较高的氧化活性已被用于苯酚与烯烃的[3+2]氧化环加成反应中。

目前文献报道的DDQ参与的苯酚与烯烃的氧化[3+2]环加成反应构建二氢苯并呋喃的方法中，使用FeCl₃/DDQ体系催化氧化的效果较好、适用范围较广、产率也较高，而DDQ直接氧化反应产率较低，底物适用范围很窄。

发明内容

本发明的目的在于不用催化剂的情况下，提供一种简单、高效、易于工业化的二氢苯并呋喃类化合物的新合成方法。

本发明实现过程如下：

一种二氢苯并呋喃类化合物的合成方法，包括如下步骤：

苯酚衍生物（a）和苯乙烯衍生物（b）在DDQ存在下发生氧化[3+2]环加成反应得到相应的二氢苯并呋喃类化合物（c），

式中R¹为C₁-C₄的烷氧基或乙酰胺基；R²选自氢、C₁-C₄的烷基或卤素；R³，R⁴选自氢、C₁-C₄的烷基或芳基。

上述反应所用溶剂为乙腈、TFE（2,2,2-三氟乙醇）或HFIP（六氟异丙醇），优选为六氟异丙醇。

上述反应中苯酚衍生物、苯乙烯衍生物与DDQ的摩尔数之比为1:1.5～2.5: 1.0～1.5。

上述环加成反应后用硅胶柱纯化得到相应的二氢苯并呋喃类化合物。

本发明在不用催化剂的情况下，用DDQ为氧化剂，室温下快速高效地通过苯酚衍生物与苯乙烯衍生物的氧化[3+2]环加成反应，制备了一系列二氢苯并呋喃类化合物。该方法原料易得、反应步骤少、条件温和、产率较高、操作简便、易于实现工业化。