[发明专利]一种可抑制肥大细胞脱颗粒的化合物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种可抑制肥大细胞脱颗粒的化合物及其制备方法和用途，属于医药技术领域。

背景技术

肥大细胞广泛分布于皮肤、淋巴组织、子宫、膀胱以及呼吸道和消化道粘膜及粘膜下结缔组织中毛细血管及淋巴管周围。肥大细胞脱颗粒是很多机体病理反应的原因之一，它与肿瘤发生、血脂清除、血管发生、神经系统功能、生殖系统的性周期变化、过敏反应等都有不等程度的关系。肥大细胞不仅在过敏反应中起关键作用，而且在许多疾病的过程中表现出功能的多态性，如：炎症反应、细胞毒性作用、血管的生长与形成以及免疫调节作用等都有肥大细胞的参与。

肥大细胞脱颗粒是一复杂的生物化学过程，且受多种刺激影响。经典理论认为变应原与肥大细胞表面的IgE分子桥联后，使IgE分子发生变构，后者改变了肥大细胞膜的能量代谢和通透性，并促进细胞膜磷脂甲基化过程和钙离子通道开放。IgE激活的肥大细胞脱颗粒过程主要释放三种类型的颗粒物质来发挥其生理功能，分别为：1)预存介质，如组胺，β-己糖胺酶(β-hex)、血清素、肿瘤坏死因子(TNF)-α等；2)脂质介质，主要为前列腺素D₂及白三烯类物质；3)新合成的介质，包括细胞因子及趋化因子。预存介质中的组胺，作为最为人们所熟知的过敏介质，在肥大细胞被激活后的几分钟内即大量释放，可引起血管扩张，支气管收缩，血管通透性增加以及平滑肌收缩等一系列与过敏及炎症相关的反应([J].Cellular and Molecular Life Sciences,2011,68(6):965-975)；而以前列腺素及白三烯为代表的脂质介质的释放，则是由于细胞内钙流的增加以及MAPK磷酸化引起的，其释放速度较为迅速，仅次于预存介质的释放；脂质介质主要功能为增加机体血管通透性，将免疫效应细胞(如白细胞)募集至病灶部位，促进粘液的产生，以及进一步活化神经细胞；而新合成的介质的释放，则发生于肥大细胞被激活的数小时之后，其可募集免疫效应细胞，并进一步促进炎症的发生([J].Journal of Histochemistry&Cytochemistry,2014,62(10):698-738)。因此，筛选可抑制肥大细胞活化的化合物具有重要意义。

另外，随着现代工业化进程的发展，过敏已成为世界第六大疾病，正给人们带来持续性的健康威胁。据媒体报道，全球约有22％的人群患有过敏性疾病，其中以儿童患者最多，且其患者以每10年23倍的速度持续增长。由此类推，中国正有两亿多人遭受过敏性疾病的困扰。过敏也可称作为过敏性疾病，是由环境中本对人类无害的物质引起的免疫系统的过度反应([M].Lippincott Williams&Wilkins,2007)。过敏性疾病常见的主要有花粉症、食物过敏、特应性皮炎以及过敏性哮喘等([J].New England Journal of Medicine,2001,344(1):30-37)。其症状主要表现为皮肤红肿、发痒，流涕及呼吸急促等。

目前临床上主要使用抗组胺药和肥大细胞稳定剂这两类药物用于治疗过敏性疾病，而抗组胺药在用药后，易出现困倦、嗜睡、精神不集中等症状，因此肥大细胞稳定剂成为近来研究热点。肥大细胞稳定剂可防止过敏反应中肥大细胞脱颗粒或释放组胺和其它成分或“介质”，目前作为肥大细胞稳定剂销售的药物有色甘酸二钠，其作用机理是能与敏感的肥大细胞膜外侧的钙通道结合，阻止钙内流，抑制肥大细胞脱颗粒，减少组胺、慢反应物、白三烯等多种炎性介质的释放，但目前具有类似作用机理的化合物还很有限，本领域还需要继续筛选可作为肥大细胞稳定剂的新化合物。

发明内容

本发明的目的是提供一种可抑制肥大细胞脱颗粒的化合物及其制备方法和用途。

本发明所述的可抑制肥大细胞脱颗粒的化合物，分子式为C₂₂H₂₆O₆，分子量为386.17，具有如下化学结构式：

本发明上述化合物可来源于天然提取物，也可来源于化学合成或来源于以天然提取物为原料的半合成。

一种制备本发明上述化合物的方法，包括如下步骤：

a)用75～95vol％乙醇水溶液对辛夷药材进行回流提取，并过滤和收集滤液；

b)用石油醚萃取滤液，并分液和弃去石油醚层，收集水层；

c)用乙酸乙酯萃取水层，并分液和弃去水层，收集乙酸乙酯层；