[发明专利]一种吡喃并[2,3-b]喹啉衍生物及其合成工艺和在抗肿瘤方面的应用

说明书

本发明涉及一种吡喃并[2,3‑b]喹啉衍生物及其合成工艺和在抗瘤方面的应用，该合成工艺利用多组分反应，以化学式Ⅱ、丙二腈和4‑羟基香豆素为原料，在溶剂、催化剂催化和在微波辐射下经过三组分反应，一步合成得到目标化合物，即吡喃并[2,3‑b]喹啉衍生物(式I)。本发明的优点在于：本发明的合成工艺利用多组分反应，将三种原料通过“一锅煮”的方法合成了一种吡喃并[2,3‑b]喹啉衍生物，这是一种相当稳定的化合物，这些化合物对人体肝肿瘤细胞系HepG2具有较好的体外抑制增殖作用。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，特别涉及吡喃并[2,3-b]喹啉衍生物及其合成工艺和在抗肿瘤方面的应用。

背景技术

吡喃是一类重要的杂环化合物，它的衍生物具有广泛的生物和药理活性，如抗过敏作用(Witte,E.C.；Neubert,P.；Roesoh,A.DE 3427985,1986)，降血糖作用(姜虹，王丽君，赵志学，北华大学学报(自然科学版)，2001,2,489)，抗癌活性(Hyama,T.；Saimoto,H.JP62181271,1987)，可用于治疗过敏性气管炎(Chand,N.；Diamantis,W.；Sofia,R.D.Br.J.Pharmacol.,1986,87,443)，抗发育不良(Brooks,G.T.；Ottridge,A.P.；Maee,D.W.Pestic.SCi.,1988,22,41)和治疗糖尿病(Suarez,M.；Ochoa,E.；Verdecia,Y.；Martin,M.；Quinteiro,C.；Seoane,J.；Soto,J.L.；Novoa,N.；Blaton,N.；Peeters,O.M.Tetrahedron,1999,55,875)等。多功能的吡喃是许多天然产物的主要结构单元。

喹啉，也叫苯并吡啶或氮杂萘，是一类非常重要的含氮杂环化合物(Madapa,S.；Tusi,Z.；Batra,S.Curr.Org.Chem.,2008,12,1116)，尤其在制药工业中具有广泛的应用。而且，它们也是许多天然产物和生物活性药物结构的母核，例如：氯喹、骆驼宁碱、喜树碱。经过药物学家的不断研究，大量的喹啉类衍生物被合成出来，而且它们具有广泛的生物活性，例如：抗疟疾、抗菌、抗炎症、抗肿瘤、抗糖尿病、抗哮喘、抗高血压、抗阿尔兹海默尔症、抗血小板聚集、抗HIV等活性(Kumar,S.；Bawa,S.；Gupta,H.Mini-Rev.Med.Chem.,2009,9,1648)。