[发明专利]一种细辛脑氯化钠注射液的生产方法

说明书

本发明涉及一种细辛脑氯化钠注射液生产工艺改进的方法，本发明通过改进排氧充氮方式，灌装采用三次充氮保护药液，稀配制内有药液后采用液面上充氮，减少泡沫量，更好地利用氮气保护药液，稳定细辛脑含量，减少可见异物产生，提高成品率。本发明的方法应用后，有益效果显著，提升了细辛脑氯化钠注射液产品质量，提高了细辛脑氯化钠注射液灯检合格率及成品率。

技术领域

本发明涉及一种细辛脑氯化钠注射液生产工艺改进的方法，尤其涉及一种细辛脑氯化钠注射液排氧充氮与配制、灌装的工艺方法。

背景技术

细辛脑氯化钠注射液规格为100ml：16mg细辛脑与0.9g氯化钠，其处方为细辛脑0.16g/1000ml，氯化钠9g/1000ml，聚山梨酯801.6g/1000ml。其中有效成份为细辛脑，其化学名为2，4，5-三甲氧基丙烯基苯，在水中不溶，其稳定性较差，见光易分解；药用辅料聚山梨酯80为增溶剂，使用量较大，易产生泡沫。

该产品注册工艺为在浓配罐中放入注射用水，投入氯化钠原料，加入活性炭(配制体积的0.1％)，搅拌循环过滤脱炭至澄清后泵入稀配罐；将细辛脑溶解在聚山梨酯80中，倒入上述同一稀配罐中，搅拌，最后补加注射用水定容至全量。充氮，搅拌混合使其均匀，经过滤器过滤循环，检测至药液合格后，将药液送至灌装。再经轧盖、灭菌后灯检包装。生产过程中尽量避光操作。

细辛脑具有较好的药理活性，对支气管哮喘、慢性支气管炎、小肺炎、COPD急性发作和呼吸衰竭等疗效显著，总有效率达85％以上，不良反应发生率低，同时对肺炎双球菌、金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的生长有不同程度抑制作用，安全性耐受性良好，此外细辛脑还可抑制内源性致病物质释放，且有改善循环的作用。由此看来，细辛脑氯化钠注射液具备广阔的市场应用前景。

我公司于2006年取得细辛脑氯化钠注射液批文，目前国内有批文的生产厂家只有两家，且只有我公司启动了生产，因此我公司细辛脑氯化钠注射液具有较强的竞争力。但是该产品成品率较低，灯检合格率也不高，因此需在注册批准工艺基础上细化配制、灌装工艺，对配制、灌装工序排氧充氮方法进行改进，并采取措施减少配制与灌装过程中泡沫量。提高产品灯检合格率和产品成品率，进而达到提高产品质量，形成稳定的大批量生产的目的。

发明内容

本发明通过改进一种细辛脑氯化钠注射液生产工艺的方法，尤其是细辛脑氯化钠注射液排氧充氮与配制、灌装的工艺方法。从而提高产品灯检合格率和产品成品率，达到提高产品质量，形成稳定的大批量生产。

本发明的技术方案包括以下步骤：

一是改进排氧充氮方式。我们在配制和灌装过程加强了各个环节的排氧充氮，配制采用更好的方式充入氮气保护，灌装采用三次充氮保护药液，以使细辛脑含量稳定。

二是采取适当措施减少泡沫量，既稳定细辛脑含量，又减少可见异物产生，并提高成品率。

生产细辛脑氯化钠注射液具体工艺改进措施有：

1、浓配罐(流程中的2#浓配罐)内注射用水降温同时采用液面下充分充入氮气。(一般产品生产时浓配罐内注射用水不充氮。)

2、稀配空罐内提前5分钟充入氮气，药液泵入稀配罐后，采用液面上充氮气。液面上充氮示意图见后示意图中的配制部分。(一般产品生产时采用的是液面下充入氮气。)

3、回流药液加装不锈钢管伸入到液面下，以减少泡沫量。(一般产品生产时回流液无伸入液面下的不锈钢管。)

4、在灌装机高位槽再加充氮装置保护药液；药液灌入瓶后又充两次氮气，同时调整氮气压力≥0.2Mpa。灌装岗位采用三次充氮，使每瓶药液残氧量控制在3.0-4.5％范围内。(一般产品生产时无高位槽充氮。)

具体如下：

一种细辛脑氯化钠注射液的生产方法，包括如下步骤：