[发明专利]一种芳砜基二氟乙酸盐类化合物、制备方法及其应用

说明书

本发明公开了一种芳砜基二氟乙酸盐类化合物、制备方法及其应用。本发明的芳砜基二氟乙酸盐类化合物与醛在室温下反应，可以获得芳砜基取代的α‑二氟甲基醇类化合物。本发明的有益效果在于：采用芳砜基二氟乙酸盐类化合物制备芳砜基取代的α‑二氟甲基醇类化合物时，反应条件温和，产物收率高，副反应少，普适性高。

技术领域

本发明涉及一种芳砜基二氟乙酸盐类化合物、制备方法及其应用，属于有机合成技术领域。

背景技术

由于氟原子独特的理化性质，向分子内引入氟原子或含氟基团后可以显著的改变原有分子的生理活性。目前大约30％的新药分子和30-40％的农药分子内都含有氟原子或含氟官能团。二氟甲基(CF₂H)具有强吸电子诱导效应、与羟甲基(CH₂OH)具有等极性和等体性，同时还是亲脂性的氢键供体，这使得二氟甲基化合物在生命科学、药学及农药学设计及材料研发中有着重要的意义。α-二氟甲基醇结构单元广泛地存在于多种生物活性分子中，同时也是许多医药和农药的合成前体，因此对这类分子的高效合成方法成为了工业生产中一个重要的现实需求。([1]E.P.Gillis,K.J.Eastman,M.D.Hill,D.J.Donnelly andN.A.Meanwell J.Med.Chem.2015,58,8315.[2]P.Kirsch,Modern fluoroorganicchemistry:Synthesis,reactivity,applications,Wiely-VCH,Weinheim,2013.[3]J.A.Erickson and J.I.McLoughlin J.Org.Chem.1995,60,1626.)

由羰基化合物直接制备α-二氟甲基醇类化合物是合成该类化合物最简洁的方法，目前发展的主要方法有：

1.单/双硅烷基取代的二氟甲烷与羰基化合物的亲核二氟甲基化反应。([1]T.Hagiwara and T.Fuchikami Synlett 1995,717.[2]A.K.Yudin,G.K.S.Prakash,D.Deffieux,M.Bradeyl,R.Bau and G.A.Olah J.Am.Chem.Soc.1997,119,1572.)

2.苯砜基二氟甲烷在强碱性条件下与羰基化合物反应，再在还原条件下脱除苯磺酰基，形成-二氟甲基醇。([1]G.K.S.Prakash and J.Hu Acc.Chem.Res.2007,40,921.[2]J.Hu,W.Zhang and F.Wang Chem.Commun.2009,7465.)

3.二氟甲基二乙氧基磷酸酯与羰基化合物在LDA等强碱作用下的亲核二氟甲基化反应。([1]S.R.Piettre,C.Girol and C.G.Schelcher Tetrahedron Lett.1996,37,4711.[2]P.Beier,A.V.Alexandrova,M.Zibinsky and G.K.S.Prakash Tetrahedron 2008,64,10977.)

4.苯硫/硒基三甲基硅基二氟甲烷或苯砜基三甲基硅基二氟甲烷与羰基化合物的亲核二氟甲基化反应。([1]G.K.S.Prakash,J.Hu,Y.Wang and G.A.Olah J.FluorineChem.2005,126,529.[2]C.Ni and J.Hu Terahedron Lett.2005,46,8237.[3]Y.-Y.Qin,X.-L.Qiu,Y.-Y.Yang,W.-D.Meng and F.-L.Qing J.Org.Chem.2005,70,9040.[4]Y.-Y.Qin,Y.-Y.Yang,X.-L.Qiu and F.-L.Qing Synthesis 2006,1475.)