[发明专利]HarrisotoneA衍生物的组合物在抗炎药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及组合物、制备方法及其用途。

背景技术

炎症发生在局部，同时也可影响全身。局部临床特征是红、热、肿、痛和功能障碍。红、热是由于炎症局部血管扩张、血流加快所致。肿是由于局部炎症性充血、血流成分渗出引起。研发具有抗炎作用的药物对于缓解验证、减轻痛苦有重要意义。

炎症的治疗目前已有的药物存在毒性大、安全性低的问题，从天然产物中寻找化合物或先导化合物并进行结构修饰获得其衍生物，从而得到高效低毒的潜在药物有重要价值。

本发明涉及的化合物I是一个2009年发表(Sheng Yin et al.,2009.Harrisotones A–E,five novel prenylated polyketides with a rare spirocyclic skeleton from Harrisonia perforata.Tetrahedron 65(2009)1147–1152)的化合物，我们对化合物I进行了结构修饰，获得了两个新的衍生物即化合物III和化合物IV，并用化合物III和化合物IV制备了组合物并对该组合物抗炎症活性进行了评价，其具有抗炎症活性。

发明内容

本发明公开了一个新的组合物，该组合物由化合物III和化合物IV组成，该组合物中化合物III和化合物IV的质量百分数分别为10％和90％。

本发明公开的组合物可以制成药学上可接受的盐或药学上可接受的载体。

本发明的目的是提供组合物在制备抗炎药物中的应用。所述的炎症为无菌性炎症。

本发明组合物在制备抗炎药物中应用的有益效果如下：

首先证明了本发明组合物具有有效抗炎作用。采用了经典的二甲苯所致的小鼠耳肿胀模型以及大鼠琼脂性足肿胀模型，观察本发明组合物在一定时间内对实验动物的抗炎作用。研究表明：

1、本发明组合物对二甲苯所致的小鼠耳肿胀有明显抑制作用。

2、本发明组合物对大鼠琼脂性足肿胀有明显抑制作用。

以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。

具体实施方式

实施例1化合物Harrisotone A的制备

化合物Harrisotone A(I)的制备方法参照Sheng Yin等人发表的文献(Sheng Yin et al.,2009.Harrisotones A–E,five novel prenylated polyketides with a rare spirocyclic skeleton from Harrisonia perforata.Tetrahedron 65(2009)1147–1152)的方法。

实施例2 Harrisotone A的O-溴乙基衍生物(II)的合成

将化合物I(472mg，1.00mmol)溶于15mL苯，向溶液中加入四丁基溴化铵(TBAB)(0.08g)，1,2-二溴乙烷(3.760g，20.00mmol)和6mL的50％氢氧化钠溶液。混合物在35摄氏度搅拌3h。3h之后将反应液倒入冰水中，立即用二氯甲烷萃取两次，合并有机相溶液。然后对有机相溶液依次用水和饱和食盐水洗涤2次，再用无水硫酸钠干燥，最后减压浓缩去除溶剂得到产物粗品。产物粗品用硅胶柱层析纯化(流动相为：石油醚/丙酮＝100:1.5，v/v)，收集棕色集中洗脱带并挥去溶剂即得到化合物II的黄色粉末(602mg，76％)。

¹H NMR(500MHz,DMSO-d₆)δ5.18(s,2H),4.56(s,2H),3.93(d,J＝16.7Hz,4H),3.79(s,2H),3.62(d,J＝0.9Hz,4H),3.15(s,2H),2.48(s,2H),2.41(d,J＝9.4Hz,4H),2.27(s,1H),1.95(s,1H),1.88–1.80(m,8H),1.77(d,J＝15.5Hz,7H),1.68(s,1H),1.61(s,1H),1.51(s,1H),1.25(d,J＝58.1Hz,1H),1.15–0.75(m,6H).