[发明专利]用于预测初次不利事件的生物标志物

说明书

本发明涉及用于预测初次不利事件的生物标志物。更具体而言，本发明的主题是用于预测初次冠状血管和心血管事件的测定方法和体外方法，以及可用于其中的生物标志物。

本申请为国际申请日2009年10月7日、国际申请号PCT/EP2009/007301于2011年4月7日进入中国国家阶段、申请号200980139928.5、发明名称“用于预测初次不利事件的生物标志物”的分案申请。

技术领域

本发明涉及对象中初次不利事件的预测、诊断测定方法及其应用。

背景技术

心血管疾病的有效预防依赖于风险个体的准确鉴定，但是心血管事件经常发生在传统风险因子载荷低的个体中(Khot UN等：“冠心病患者中常规风险因子的流行性”(Prevalence of conventional risk factors in patients with coronary heartdisease)，JAMA，2003；290:898-904)。因此，近年来，潜在地使用血液循环中的生物标志物以扩大常规风险评估，吸引了越来越多的注意。然而，当前的研究在生物标志物用于心血管风险预测的功效方面得出不同的结论。一些报告指出，生物标志物例如C反应蛋白(CRP)和N端前B型利尿钠肽(NT-proBNP)有助于风险预测(Ridker PM等：“用于在妇女中评估全面心血管风险的改进算法的开发和验证：Reynolds风险评分”(Development and validationof improved algorithms for the assessment of global cardiovascular risk inwomen:the Reynolds Risk Score)，JAMA，2007；297:611-619；Zethelius B等：“使用多种生物标志物改进心血管疾病引起的死亡的预测”(Use of multiple biomarkers toimprove the prediction of death from cardiovascular causes)，N Engl JMed.2008；358:2107-2116)，而其他研究的结论则是这些生物标志物对增加信息的贡献相当小(Folsom AR等：“使用C反应蛋白和其他新风险标志物增加冠心病风险预测的评估：社区研究中的动脉粥样硬化风险”(An assessment of incremental coronary riskprediction using C-reactive protein and other novel risk markers:theatherosclerosis risk in communities study)，Arch Intern Med.2006；166:1368-1373；Wang TJ等：“多种生物标志物用于预测初次重大心血管事件和死亡”(Multiplebiomarkers for the prediction of first major cardiovascular events anddeath)，N Engl J Med.2006；355:2631-2639)。