[发明专利]用于预测初次不利事件的生物标志物

权利要求书

1.肾上腺髓质素原或其至少12个氨基酸的片段在制备药剂中的应用，所述药剂用于在健康对象中预测在10年内发生不利事件的风险或鉴定具有在10年内发生不利事件的提高风险的健康对象，其中所述预测或鉴定包含：

·测定从所述健康对象获得的样品中肾上腺髓质素原或其至少12个氨基酸的片段的水平；以及

·使用所述肾上腺髓质素原或其片段的水平预测初次不利事件或由其推断发生初次不利事件的风险，其中当所述肾上腺髓质素原或其片段的水平高于预定阈值时，所述健康对象具有增加的发生初次不利事件的风险，并且其中所述阈值是0.52nmol/L或预定阈值水平，所述预定阈值水平是正常群体的75^th、90^th、95^th或99^th百分位数；

其中所述不利事件是心血管事件，以及所述健康对象以前不具有心血管事件，并且其中附加地测定选自下列的至少一种临床参数：年龄、性别、收缩压、舒张压、抗高血压治疗、体重指数、糖尿病的存在、当前吸烟；

其中所述至少12个氨基酸的片段为MR-proADM。

2.权利要求1的应用，其中所述不利事件是冠状血管事件。

3.权利要求1或2的应用，其中对象是具有低负荷传统风险因子的对象，所述传统风险因子选自：吸烟、糖尿病、高脂血症、高血压、高体重指数、男性、抗高血压治疗和年龄。

4.权利要求1或2的应用，其中测定肾上腺髓质素原或其片段的水平并将其用作单一标志物。

5.权利要求1或2的应用，其中对象中初次不利事件的预测或具有发生初次不利事件的提高风险的对象的鉴定，通过附加地测定和使用至少一种其他标志物的水平来改进，所述其他标志物选自：CRP、LpLA2、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C和A型与B型利尿钠肽及其前体和片段、甘油三酯、HDL胆固醇或其亚组分、LDL胆固醇或其亚组分、GDF 15、ST2、降钙素原及其片段、血管加压素原及其片段、内皮素原-1及其片段，其中血管加压素原的片段包括和肽素、血管加压素和神经垂体激素运载蛋白，并且内皮素原-1的片段包括CT-proET-1、NT-proET-1、大内皮素-1和内皮素-1，其中A型与B型利尿钠肽的前体和片段包括ANP、proANP、NT-proANP、MR-proANP、BNP、proBNP和NT-proBNP。

6.权利要求5的应用，其中只测定并使用下列标志物的水平：proBNP、CRP、LpLA2与肾上腺髓质素原或其片段的组合。

7.权利要求6的应用，其中在对象中预测初次心血管事件或鉴定具有发生初次心血管事件的提高风险的对象。

8.权利要求5的应用，其中只测定并使用下列标志物的水平：proBNP，与肾上腺髓质素原或其至少12个氨基酸的片段的组合。

9.权利要求8的应用，其中在对象中预测初次冠状血管事件或鉴定具有发生初次冠状血管事件的提高风险的对象。

10.权利要求1或2的应用，其中肾上腺髓质素原或其片段的水平单独或与其他可用于预后的实验室或临床参数联合使用，通过选自下列可选方案的方法用来预测对象发生不利事件的风险：

与“健康”或“表观健康”对象群体中全部预定样品中的肾上腺髓质素原或其片段的水平的中位数进行比较，

与“健康”或“表观健康”对象群体中全部预定样品中的肾上腺髓质素原或其片段的水平的分位数进行比较，

根据Cox比例风险分析或使用风险指数计算进行计算。

11.权利要求10的应用，其中所述风险指数计算选自NRJ(净重新分类指数)或IDI(综合鉴别指数)计算。