[发明专利]一种伊曲康唑滴剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种伊曲康唑滴剂及其制备方法，其包含以下成分：伊曲康唑1～3重量份、维生素E醋酸酯80～120重量份、维生素A1 5～15重量份、PEG400 10～30重量份。本发明所公开的伊曲康唑滴剂，其中伊曲康唑呈溶解状态，并具有良好的稳定性，无胃肠道内溶出步骤即可直接吸收，有利于提升生物利用度。并且制备工艺简单，辅料安全性高，可以用牛奶送服或加入牛奶中给药，尤其适用于婴幼儿血管瘤的治疗。

技术领域

本发明涉及一种伊曲康唑滴剂及其制备方法。

背景技术

伊曲康唑为三唑类广谱抗真菌药物，伊曲康唑可抑制真菌细胞色素p450。细胞色素 p450能催化羊毛甾醇14位脱α-甲基而成为麦角甾醇，伊曲康唑抑制甾醇14α-脱甲基酶，导致14α-甲基化甾醇的积累，诱导细胞膜通透性发生变化，使真菌细胞内容物外渗及结构破坏，继而造成真菌细胞死亡，伊曲康唑已上市二十多年，广泛用于治疗婴幼儿真菌病包括头癣、孢子丝菌病、念珠菌病、曲菌病、组织胞浆菌病、接合菌病和其他机会性真菌感染等，并有文献公开伊曲康唑能有效抑制血管瘤内皮细胞增殖及迁移能力，有应用于治疗婴幼儿血管瘤的良好药用价值。

但伊曲康唑为强亲脂性，极难溶于水的弱碱性难溶性药物，由于伊曲康唑在水中的溶解度极低，其在胃肠道中的溶解速率很小，口服生物利用度低。售产品斯皮仁诺(胶囊，口服液)是采用固体分散体技术(美国专利：US5633015)，通过将伊曲康唑与2-羟丙基-β-环糊精络合增加其溶解性，但是2-羟丙基-β-环糊精主要经过肾脏消除，婴幼儿肾脏的生理功能尚未完全成熟，其消除时间会大幅延长，可能导致蓄积中毒。现有技术运用多种方式提高伊曲康唑溶解度或溶出速率，如纳米混悬剂(CN201310208879.4)，复合粉体(CN200910076988.9)，分散片(CN201110443219.5)，纳米结晶(CN200910063819.1)等。但是以上制剂都是通过人体胃- 肠的pH转变形成伊曲康唑的过饱和溶液，以提高其生物利用度，伊曲康唑的口服吸收受胃内环境影响较大，婴幼儿胃肠道的生理功能尚未完全成熟，生物利用度个体差异显著。

发明内容

本发明要解决的技术问题为提供一种口服吸收好，生物利用度高，适合婴幼儿服用的伊曲康唑制剂。

本发明所公开的伊曲康唑滴剂，包含以下成分：伊曲康唑1～3重量份、维生素E醋酸酯 80～120重量份、维生素A1 5～15重量份、PEG400 10～30重量份。

进一步，包含以下成分：伊曲康唑2重量份、维生素E醋酸酯98重量份、维生素A1 12重量份、PEG400 25重量份.

通过如下步骤制备：1)伊曲康唑粉碎过筛，与PEG400充分混合均匀；2)维生素E 醋酸酯与维生素A1充分混合均匀；3)步骤1)的混合物缓慢加入步骤2)的混合物中，加入同时高速搅拌，直至完全混合溶解。

本发明所公开的伊曲康唑滴剂，还可添加羟基茴香醚、对羟基苯甲酸丙酯、2，6-二叔丁基对甲酚和特丁基对苯二酚中的一种或两种防腐剂。

通过如下步骤制备：1)伊曲康唑粉碎过筛，与PEG400充分混合均匀；2)维生素E 醋酸酯、维生素A1及防腐剂充分混合均匀；3)步骤1)的混合物缓慢加入步骤2)的混合物中，加入同时高速搅拌，直至完全混合溶解。

在充氮环境下制备的伊曲康唑滴剂，具有更好的稳定性。本发明所公开的伊曲康唑滴剂，可与牛奶同时服用，应用于治疗婴幼儿血管瘤。