[发明专利]精氨酸布洛芬注射液及其制备方法

说明书

本发明涉及精氨酸布洛芬注射液，包括布洛芬精氨酸盐、注射用水和PH调节剂，布洛芬精氨酸盐的浓度为2~10mg/ml，注射液的PH值控制在7.0~7.5。本发明精氨酸布洛芬注射液解决了背景技术中布洛芬的溶解性差，以及注射液中杂质较多的问题。本发明精氨酸布洛芬注射液具有稳定性好、杂质含量少的精氨酸布洛芬注射液。

技术领域

本发明涉及医药制剂领域，尤其涉及非甾体抗炎镇痛药，特别涉及精氨酸布洛芬注射液及其制备方法。

背景技术

布洛芬（Ibuprofen）又名异丁苯丙醇，为非甾体抗炎镇痛药。其消炎、镇痛、解热作用效果良好，不良反应较小。目前已在世界上广泛应用，成为全球最畅销的非处方药物之一，和阿司匹林、扑热息痛一起并列为解热镇痛药三大支柱产品。除中国药典收载外，还被收入美、英、日等多国药典。

布洛芬最早于1968年在英国上市，生产商为英国布茨公司，商品名为Brufen，临床使用已近半个世纪，由于它兼有抗风湿和解热镇痛的疗效，而且毒性低，在疗效和副作用等方面均优于阿司匹林和扑热息痛，因而市场迅速扩大，美国、英国相继批准将其由处方药转为非处方药。布洛芬临床上除用于风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎的长期治疗，还广泛用于治疗各种中度疼痛及炎症、发热等疾病，其治疗效果明显，对消化道的副作用较阿司匹林、吲哚美辛小。

虽然布洛芬较其他止痛剂如阿司匹林和扑热息痛有许多优点，但和其他非甾体抗炎药一样，布洛芬存在溶解度小、吸收慢、生物利用度低、起效相对慢等缺点，因此，布洛芬的某些剂型特别是口服液或注射液很难开发。目前临床上布洛芬片剂、胶囊、分散片、口服混悬液等普通制剂，对老人和不能吞服固体制剂的患者带来不便。

布洛芬静脉注射液（Caldolor）是获得FDA批准在美国市场销售，用于治疗疼痛和发热的第一种注射剂，是对目前市场上的止痛产品一个有力的补充。布洛芬静脉注射液可用于治疗中-重度疼痛，也可作为辅助药物与阿片类止痛剂联用治疗中-重度疼痛，还可以用于成人患者治疗发烧。

但布洛芬难溶于水，因此开发布洛芬的液体制剂和注射液比较困难。美国专利US6727286提供一种含精氨酸和布洛芬水溶液的药物组合物，此组合物中精氨酸和布洛芬的摩尔比不到1:1，是将精氨酸的水溶液中直接加入布洛芬进行制备液体制剂，虽然解决了布洛芬溶解差的问题，但是这种直接混合溶解制备的形式对于有关物质的控制上就会存在缺陷，而且在高温骤冷的情况下布洛芬极易析晶。

发明内容

本发明的目的在于提供一种解决布洛芬溶解度差的问题，稳定性好、杂质含量少的精氨酸布洛芬注射液。

本发明的另一目的在于提供一种精氨酸布洛芬注射液的制备方法。

为了解决背景技术中存在的问题，实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：精氨酸布洛芬注射液，所述的注射液包括布洛芬精氨酸盐、注射用水和PH调节剂，布洛芬精氨酸盐的浓度为2~10mg/ml，注射液的PH值控制在7.0~7.5。

所述的PH调节剂为氢氧化钠。

所得的精氨酸布洛芬注射液中，每毫升溶液中的不溶性颗粒大于10um的不超过25个。

所得的精氨酸布洛芬注射液的杂质控制：4-异丁基乙酰苯≤0.15%；2-（4-异丁酰苯基）丙酸≤0.15%；杂质A、N≤0.15%；杂质B≤0.10%；未知单杂：≤0.10%；总杂≤0.5%。

本发明还公开了精氨酸布洛芬注射液的制备方法，首先在配液罐内加入30℃-50℃的注射用水 ，在搅拌下加入布洛芬精氨酸盐，搅拌至完全溶解，用氢氧化钠调节PH值至7.0-7.5，过滤、灌装、灭菌即得。

本发明精氨酸布洛芬注射液解决了背景技术中布洛芬的溶解性差，以及注射液中杂质较多的问题。本发明精氨酸布洛芬注射液具有稳定性好、杂质含量少的精氨酸布洛芬注射液。

具体实施方式