[发明专利]含胰岛素样生长因子-2的药物组合物及其应用

说明书

本发明提供了含胰岛素样生长因子‑2的药物组合物及其用途。具体地，本发明提供了胰岛素样生长因子‑2在用于制备一药物组合物中的用途，该药物组合物用于(i)促进巨噬细胞PD‑L1的表达，和/或(ii)抑制巨噬细胞IL‑1β的表达。本发明还提供了含胰岛素样生长因子‑2作为有效成分的药物组合物。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，更具体地涉及含胰岛素样生长因子-2的药物组合物及其应用。

背景技术

巨噬细胞分布于全身的各个部分，是一种特化的免疫细胞，可以以吞噬的方式清除衰老细胞、不能被识别为“自己”的细胞、细胞碎片等。作为专职抗原提呈细胞，巨噬细胞可以始动未致敏T细胞的免疫应答，触动炎症反应。在此过程中，巨噬细胞通过表达多种炎症因子，如TNFα、IL-1等在多种自身免疫性疾病致病过程中发挥重要作用。去除致病性巨噬细胞可以显著抑制自身反应性脑脊髓炎、炎症性肠病的进展。除了促炎作用，巨噬细胞可以被不同的环境因素调控为具有免疫抑制作用的细胞，例如以表达IL-10、ArginaseI等为标志的巨噬细胞，以及在单核细胞向巨噬细胞演变过程中由不同免疫刺激形成的具有免疫抑制功能的巨噬细胞，直接或间接调节机体免疫反应。已有研究发现，经过亚精胺处理的巨噬细胞表现为强而有力的治疗自身免疫性疾病的能力，提示具有免疫抑制功能的巨噬细胞在自身免疫性疾病治疗中的显著效果。

目前，本领域关于巨噬细胞在自身免疫性疾病治疗中的研究还有很多不足，本领域迫切需要开发应用巨噬细胞治疗自身免疫性疾病的新方法。

发明内容

本发明的目的在于提供含胰岛素样生长因子-2的药物组合物及其应用。

在本发明的第一方面，提供了一种胰岛素样生长因子-2(IGF-2)的用途，用于制备一组合物(包括化学制剂或药物组合物)，所述组合物用于(i)促进巨噬细胞PD-L1的表达，和/或(ii)抑制巨噬细胞IL-1β的表达。

在另一优选例中，所述的胰岛素样生长因子-2包括全长胰岛素样生长因子-2和胰岛素样生长因子-2活性片段。

在另一优选例中，所述的胰岛素样生长因子-2活性片段为包含胰岛素样生长因子-2的第25-91位氨基酸的活性片段。

在另一优选例中，所述的胰岛素样生长因子-2活性片段为胰岛素样生长因子-2的第25-91位氨基酸序列。

在另一优选例中，所述的胰岛素样生长因子-2来源于人或非人哺乳动物。

在另一优选例中，所述的胰岛素样生长因子-2的氨基酸序列如SEQ ID NO.:1所示。

在另一优选例中，所述的药物组合物还用于选自下组的一种或多种用途：

(a)促进巨噬细胞的氧化磷酸化代谢途径；

(b)促进调节性T细胞的分化；

(c)抑制Th1细胞和/或Th17细胞的分化；

(d)治疗自身免疫性疾病。

在另一优选例中，所述的自身免疫性疾病选自下组：多发性硬化、炎症性肠炎、自身反应性脑脊髓炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、胰岛素抵抗、糖尿病、肝硬化、或其组合。

在另一优选例中，所述药物组合物包含(a)胰岛素样生长因子-2；和(b)药学上可接受的载体。

在另一优选例中，所述药物组合物中含有0.001-99wt％，较佳地0.1-90wt％，更佳地1-80wt％的胰岛素样生长因子-2，按药物组合物的总重量计。

在另一优选例中，所述的药物组合物还含有巨噬细胞清除剂，所述的巨噬细胞清除剂为去除巨噬细胞或抑制巨噬细胞迁移的制剂。

在另一优选例中，所述的药物组合物还含有PD-L1促进剂。