[发明专利]文拉法辛在制备预防或治疗轻型脑损伤后认知功能障碍的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物新用途，具体地涉及文拉法辛在制备预防或治疗轻型脑损伤后认知功能障碍的药物中的应用。

背景技术

脑损伤(traumatic brain injury，TBI)已成为人类致残和致死的重要原因。在脑损伤中，轻型脑损伤占75％，常见于外伤性疾病。轻型脑损伤(mild traumatic brain injury，mTBI)，国际疾病分类标准临床修订版第九版(ICD-9-CM)定义轻型脑损伤的特征为“无颅骨骨折”“脑震荡”“原因不明的”的颅内损伤和头部创伤。世界卫生组织定义mTBI伤后会出现以下的几种可能情况：①排除其他身体和精神原因出现暂时性的定向力障碍、意识混乱；②失去意识在30分钟以内、外伤后遗忘少于24小时；③伤后30分钟内Glasgow昏迷量表评分在13-15分。虽然mTBI在脑损伤中所占比例最高，但由于缺乏明确的影像学证据，同时其病理生理机制研究相对滞后，且目前的诊断主要根据患者自己对症状的陈述，故漏诊率很高。在mTBI各种临床症状中，最困扰患者的是脑损伤后综合症(post-concussive symptoms，PCS)，表现为患者伤后出现睡眠障碍、记忆障碍、难以集中注意力和情感性精神障碍(如抑郁和焦虑)等症状，在伴有自主神经功能紊乱时，还可有耳鸣、心悸、血压波动、多汗、性功能下降等表现，神经系统检查一般无阳性体征，辅助检查多为阴性。往往认知功能障碍比运动功能障碍更突出，并且这些临床问题在10％的情况下是持久和严重的,有时无限期地持续数月到数年。尤其目前对于脑损伤后认知功能障碍尚无特殊治疗，使患者脑功能的全面康复受到影响，进而加重机体功能障碍，导致预后不良、生活质量下降。临床研究还发现脑损伤病史会增加罹患阿尔茨海默病和非阿尔茨海默痴呆的风险。对于脑损伤患者的康复而言，认知功能障碍的改善是关乎患者肢体功能与日常生活能力改善与提高的关键性因素。重视各种认知功能障碍的临床表现，及时检查、及时诊断，将有助于及时治疗认知障碍，有助于缩短脑损伤患者的康复过程，促进脑损伤的康复。

一、轻型脑损伤后认知障碍的诊断：

目前轻型脑损伤后认知障碍的诊断主要通过外伤病史、患者主诉结合多种脑功能成像技术及神经心理量表测评来综合评价。

1、医学成像技术的应用：

近年来成像技术的进步允许在脑损伤急性期和慢性阶段之后深入大脑区域进行结构分析。

弥散张量成像(diffusion tensor imaging，DTI)是一种非常敏感的探测神经束生物学特性改变的非侵入性成像技术，其原理是通过测量水分子的弥散情况来判断脑白质纤维束是否完整。可以探测到在常规磁共振成像(MRI)和计算机断层扫描(CT)上没有发现的脱髓鞘和轴突损伤。常规MRI影像显示的损伤程度常常不能完全解释轻中型脑损伤患者认知功能受损的情况，而DTI技术则可进一步揭示二者之间的关系。Kinnunen等研究发现脑损伤的患者DTI显示脑白质损伤，且其损伤程度与认知功能损伤情况相关。Yuh等研究mTBI患者亚急性期的DTI表现，发现该类患者存在脑白质损伤，进一步临床研究显示这些改变与患者预后关系密切。随着DTI技术的发展，发现脑损伤后常出现脑白质的广泛改变，提示脑损伤后认知功能障碍的发生与脑白质纤维受损关系密切。并且通过DTI参数的变化还能够将脑损伤后病理进程动态地反映出来，对判断预后及预测认知功能恢复具有很高的临床应用价值。一项研究显示在损伤后即刻和损伤后6个月,mTBI患者部分各向异性和径向扩散系数与对照组比较显示显著差异,特别是在放射冠、内囊的前翼、扣带、上纵束、视辐射、胼胝体膝这些部位，在这两个时间点的变化被证实与神经心理学预后相关联。另一项研究显示部分各向异性在脑损伤和抑郁症患者的内囊显著降低,进一步突显示出DTI作为非侵入性检查技术对预测脑损伤后症状的有益作用。

除DTI外、还有功能磁共振成像(functional magnetic resonance imaging，fMRI)、磁共振波谱分析(magnetic resonance spectroscopy，MRS)、敏感加权成像(susceptibility weighted imaging，SWI)有足够的敏感性和特异性作为预测脑损伤后持续症状的诊断工具，大型纵向临床试验已被批准来验证这些成像技术在日常临床实践中的适用性和实用性。

2、临床神经心理学检查：