[发明专利]一种普拉曲沙的制备方法有效
申请号: | 201611013247.2 | 申请日: | 2016-11-18 |
公开(公告)号: | CN108069970B | 公开(公告)日: | 2020-06-02 |
发明(设计)人: | 张贵民;陈成富;魏传兵 | 申请(专利权)人: | 鲁南制药集团股份有限公司 |
主分类号: | C07D475/08 | 分类号: | C07D475/08 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 276005 *** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 普拉 制备 方法 | ||
1.一种普拉曲沙的制备方法,其特征在于,该方法包括如下步骤:
以普拉曲沙中间体PLQS-6为原料,加入反应溶剂搅拌呈悬浊液,控制温度采用分批加入无机碱溶液水解,批次间隔2~3小时,反应液澄清,取样HPLC检测;水解完毕,降温滴加析晶溶剂使普拉曲沙盐析晶,析晶得到的固体加纯化水溶解,二氯甲烷洗涤,水溶液活性炭常温脱色,用醋酸调节pH值,析晶,过滤,滤饼纯化水洗涤,即得到普拉曲沙固体;所述的反应溶剂为:丙酮、甲乙酮、丁酮、二氧六环中的一种;所述的无机碱溶液摩尔浓度为:0.1~2.0mol/L。
2.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的反应溶剂为:丙酮。
3.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的PLQS-6质量与反应溶剂体积比例为:1:3~10,g/ml。
4.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的PLQS-6质量与反应溶剂体积比例为1:5,g/ml。
5.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的PLQS-6和无机碱摩尔比为:1:2~2.5。
6.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的PLQS-6和无机碱摩尔比为1:2.3。
7.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的无机碱为氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾中的一种或多种。
8.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的无机碱为氢氧化钠。
9.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的无机碱溶液摩尔浓度为1.0mol/L。
10.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的PLQS-6质量和析晶溶剂的体积比为:1:20~100,g/ml。
11.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的PLQS-6质量和析晶溶剂的体积比为:1:36,g/ml。
12.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的水解温度:0~30℃。
13.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的水解温度为:10~15℃。
14.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的析晶溶剂为乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、丙酮中的一种。
15.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的析晶溶剂为乙醇。
16.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的析晶pH值为3.0~5.0。
17.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的析晶pH值为3.5。
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