[发明专利]靶向TACSTD2的抗体与药物偶联体(ADC)分子

权利要求书

1.一种抗体与药物偶联体(ADC)或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述抗体与药物偶联体结构如下式所示：

Ab-(L(PEGx)-D)n

其中，

Ab表示抗体，且Ab为hRS7；

D为具有细胞毒性的小分子药物单甲基澳瑞他汀；

L为连接所述抗体和所述药物的接头；

所述抗体与药物偶联体(ADC)如式V-2或V-3所示：

PEGx为PEG28；

n为偶联于所述抗体的所述药物的平均偶联数量，可以是整数或非整数的正数，且1≤n≤8；

“-”为键或接头。

2.如权利要求1所述的抗体与药物偶联体，其特征在于，n为1-7的整数或非整数的正数。

3.如权利要求1所述的抗体与药物偶联体，其特征在于，所述抗体hRS7具有以下特征：

(a)所述抗体hRS7的轻链可变区的氨基酸序列为SEQ ID NO.:1所示的序列；和/或

(b)所述抗体hRS7的重链可变区的氨基酸序列为SEQ ID NO.:2所示的序列。

4.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含权利要求1-3任一项所述的抗体与药物偶联体，以及药学上可接受的载体。

5.如权利要求1-3任一项所述的抗体与药物偶联体或如权利要求4所述的药物组合物的用途，其特征在于，用于制备抗肿瘤的药物。

6.如权利要求5所述的用途，其特征在于，所述肿瘤选自下组：乳腺癌、胃癌、卵巢癌、小细胞和非小细胞肺癌、宫颈癌、子宫癌，食道癌、头颈癌、胰腺癌、大肠癌、膀胱癌、肝癌、前列腺癌以及其它高表达TACSTD2的实体肿瘤。

7.一种制备权利要求1所述的抗体与药物偶联体的方法，其特征在于，所述方法包括步骤：

(1)提供一反应体系，所述反应体系中包括抗体和药物分子，所述药物分子连接有接头；

(2)在所述反应体系中，将所述抗体和药物分子进行偶联反应，从而制得权利要求1所述的抗体与药物偶联体。

8.如权利要求7所述的方法，其特征在于，所述反应体系的pH为6.0-8.0。

9.如权利要求7所述的方法，其特征在于，所述抗体与药物分子的摩尔比为1:1～1：20。

10.如权利要求7所述的方法，其特征在于，反应时间为1h～48h。