[发明专利]一种利他唑酮磷脂复合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种包含利他唑酮磷脂复合物的亚微乳注射剂，其特征在于，所述利他唑酮和磷脂的重量比为1:3；

所述磷脂为天然磷脂；

所述天然磷脂为大豆磷脂；

利他唑酮磷脂复合物由包括如下步骤进行制备：

①按重量比称取利他唑酮和磷脂原料，20～70℃下于四氢呋喃中搅拌1～12h；步骤①中每1mg利他唑酮对应0.1～1mL四氢呋喃，所述四氢呋喃的介电常数＜10；

②将步骤①所得的反应液除去四氢呋喃，得磷脂复合物粗品；

③向步骤②所得磷脂复合物粗品中加入无水乙醇使其复溶，过滤，取滤液除去无水乙醇即得利他唑酮磷脂复合物；

所述亚微乳注射剂中利他唑酮磷脂复合物以利他唑酮计质量百分比为：0.05～0.1％；

所述亚微乳注射剂还包括注射用植物油，渗透压调节剂，稳定剂，乳化剂，助溶剂和助乳剂；

所述注射用植物油选自大豆油、中链脂肪酸甘油酯中的一种或其任意组合；

所述渗透压调节剂为丙三醇；

所述稳定剂为油酸或其钠盐。

2.根据权利要求1所述的亚微乳注射剂，其特征在于，步骤①中每1mg利他唑酮对应0.2mL四氢呋喃。

3.根据权利要求1所述的亚微乳注射剂，其特征在于，所述乳化剂选自大豆磷脂、蛋黄卵磷脂或其任意组合。

4.根据权利要求1所述的亚微乳注射剂，其特征在于，所述助溶剂选自ELP、RH40、15-羟基硬酯酸聚乙二醇酯或其任意组合。

5.根据权利要求1所述的亚微乳注射剂，其特征在于，所述助乳剂为泊洛沙姆188。

6.制备权利要求1～5任意一项所述亚微乳注射剂的方法，包括如下步骤：

①油相的制备：将处方量的利他唑酮磷脂复合物，植物油，稳定剂，乳化剂，助溶剂混合均匀，40～70℃搅拌至溶解，即得油相；

②水相的制备：将处方量的渗透压调节剂，助乳剂加入到适量的注射用水中，40～70℃水浴搅拌至溶解，即得水相；

③初乳的制备：1200～2000rpm条件下，温度为40～70℃水浴，将步骤①制得的油相缓慢滴加至步骤②制得的水相中，滴加完成后，5000～21000rpm高速剪切5～15min，冷却至室温，定容至处方量；用pH调节剂调节pH至5～9，形成初乳；

④精乳的制备：将步骤③制得的初乳经400～800bar高压反复均质5～20次，得精乳；

⑤灌封，121℃×15min或115℃×30min灭菌，即得。