[发明专利]一种高效稳定表达抗体的杀伤性细胞及其用途

权利要求书

1.一种转基因杀伤性细胞，其特征在于，所述杀伤性细胞的基因组中稳定整合了包含人Fc段的抗体的编码序列，或包含嵌合抗原受体及抑制性抗体或激活型抗体的编码序列的表达框，且表达框的两端包含转座子的反向末端重复序列。

2.如权利要求1所述的转基因杀伤性细胞，其特征在于，每百万个所述杀伤性细胞在48小时内表达的抗体量高于2μg。

3.如权利要求1所述的转基因杀伤性细胞，其特征在于，所述转座子选自：piggybac、sleeping beauty、frog prince、Tn5和Ty；优选地，所述转座子为piggybac。

4.如权利要求1所述的转基因杀伤性细胞，其特征在于，所述杀伤性细胞选自：细胞因子诱导的杀伤细胞、树突状细胞刺激的细胞因子诱导的杀伤细胞、细胞毒性T淋巴细胞、γδT细胞、自然杀伤细胞、NKT细胞、肿瘤浸润淋巴细胞、淋巴因子激活杀伤细胞、抗CD3单抗的杀伤细胞、基因修饰的CAR-T、基因修饰的CAR-NK和基因修饰的TCR-T细胞；优选地，所述杀伤性细胞为T细胞、NK细胞或CAR-T细胞。

5.如权利要求1所述的转基因杀伤性细胞，其特征在于，所述杀伤性细胞还包含刹车分子；优选地，该刹车分子为可被已上市抗体药物识别的膜抗原；优选地，所述膜抗原选自CD11a、CD15、CD19、CD20、CD25、CD44、CD47、CD52、EGFR、ERBB2、ERBB3、ERBB4、VEGFR1、VEGFR2、EpCAM、MSLN、GPIIb/IIIa、α4整合素和α4β7整合素；优选地，所述膜抗原为CD20。

6.如权利要求1所述转基因杀伤性细胞，其特征在于，所述包含人Fc段的抗体为抗肿瘤或抗病毒的抗体，优选选自：免疫检查点抗体、T细胞共刺激信号抗体、抗新生血管生成的抗体、抗肿瘤细胞生长因子受体的抗体、抗肿瘤细胞膜抗原的抗体和抗病毒抗体；

所述激活型抗体是免疫共刺激分子或其受体的激活型抗体，优选针对如下抗原中的一种或多种：CD28、CD137、CD134、CD40、CD40L、ICOS、HVEM、CD2、CD27、CD30、GITR、LIGHT、DR3、SLAM、CD226、CD80、CD86；优选地，所述激活型抗体为抗CD28抗体的scFv；

所述抑制性抗体是免疫检查点抑制性抗体，优选针对如下抗原中的一种或多种：PD-1、CTLA4、PDL1、PDL2、PDL3、TIM3、LAG3、CD47、BTLA、TIGIT、CD160、LAIR1、B7-H1、B7-1、VSIR和CD244；优选地，所述抗体为抗PD-1抗体的scFv-Fc。