[发明专利]一种沙芬酰胺甲磺酸盐新晶型及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及沙芬酰胺甲磺酸盐的一种新晶型，具体涉及沙芬酰胺甲磺酸盐晶型C及其制备方法。

背景技术

沙芬酰胺甲磺酸盐，化学名为(S)-2-[4-(3-氟苄氧基)苄氨基]丙酰胺甲磺酸盐，英文名为(S)-2-[[p-[(m-fluorobenzyl)oxy]benzyl]amino]propionamide monomethane sulfonate，其结构式如下：

沙芬酰胺甲磺酸盐通过可逆性抑制单胺氧化酶B(MAO-B)和多巴胺的再摄取来提高多巴胺的功能，抑制谷氨酸的过量释放，用于治疗帕金森病。

但是，现有的沙芬酰胺甲磺酸盐晶型在水中溶解性不甚理想，不但影响药物在人体内的吸收，对医药制剂尤其是水溶性制剂的开发也极为不利。为解决上述问题，专利CN105017060 A公开了沙芬酰胺甲磺酸盐晶型的一种晶型B，但是这种晶型制备的制剂溶出度并不十分理想，不能有效地保证用药效果。

因此，目前需要一种溶解性更为优良的沙芬酰胺甲磺酸盐晶型。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供了一种沙芬酰胺甲磺酸盐晶型C，具体为：

该晶型的X射线粉末衍射中，2θ衍射角度在6.6±0.2、12.3±0.2、18.2±0.2、20.1±0.2、21.4±0.2、22.7±0.2、24.6±0.2、29.9±0.2和31.2±0.2度处有特征峰。

进一步地，该晶型X射线粉末衍射中，2θ衍射角度还在8.0±0.2、15.9±0.2、23.2±0.2、26.0±0.2、27.0±0.2、27.3±0.2、27.7±0.2、32.3±0.2、33.8±0.2、34.9±0.2、35.2±0.2、37.9±0.2、38.7±0.2、40.2±0.2、41.2±0.2、43.7±0.2、44.5±0.2、45.1±0.2、47.0±0.2、48.4±0.2、52.4±0.2度处有特征峰。

进一步地，该晶型X射线粉末衍射中，2θ衍射角度特征峰的相对强度值为：

进一步地该晶型具有基本如图1所示的X射线粉末衍射图谱。

进一步地所述晶型C的熔点为207～210℃。

本发明还提供了一种制备权利要求1-5任一项所述晶型C的方法，它包括以下步骤：

(1)将沙芬酰胺溶解在N,N-二甲基甲酰胺中；

(2)加入甲磺酸；

(3)加入乙酸乙酯；

(4)析晶；

(5)分离出晶体，干燥即得。

进一步地，步骤(1)中，N,N-二甲基甲酰胺与沙芬酰胺的体积质量比为2～5mL/g，在本发明的一种具体实施方式中是3mL/g。

进一步地，在步骤(1)的溶解过程中，温度为40～70℃，优选50～55℃。

进一步地，所述沙芬酰胺与甲磺酸的摩尔比为1.0～1.2。

进一步地，在步骤(3)中，乙酸乙酯与沙芬酰胺的体积质量比为4～10mL/g。在本发明的一种具体实施方式中是6mL/g

进一步地，在步骤(4)中，所述析晶的温度为0～25℃，优选0～5℃。

本发明还提供了一种药物组合物，它是由前述沙芬酰胺甲磺酸盐晶型C作为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。

本发明采用N，N-二甲基甲酰胺和乙酸乙酯作为析晶溶剂，所制备的沙芬酰胺甲磺酸盐晶型C收率最高可达97.0％以上，纯度大于99.9％，溶解性较现有晶型更好，且稳定性更高。为沙芬酰胺甲磺酸盐水溶性制剂的开发提供了有利条件，有利于药物在人体内的吸收，提高了的药物安全性和有效性。

显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

附图说明

图1和图2为使用Cu-Ka辐射，实施例1制备所得沙芬酰胺甲磺酸盐晶型C的X射线粉末衍射图谱及其结果。

具体实施方式

实施例1本发明晶型的制备