[发明专利]一种循环利用阿莫西林母液的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种利用母液的方法，尤其涉及一种循环利用阿莫西林母液的方法，属于制 药技术领域以及环保技术领域。

背景技术

合成阿莫西林的方法主要有化学法和酶法两种。化学合成法需要活化、缩合、保护和去 保护等步骤，反应过程中用到多种有机化学原料，反应条件苛刻，同时产生大量的三废，污 染严重。利用酶法合成阿莫西林，可以避免有机溶媒的使用，反应条件温和、易操作，整个 过程绿色环保。因此化学法合成阿莫西林逐步被酶法所取代。

在酶法合成中所用的固定化青霉素G酰化酶具有合成和水解双重活性，在合成阿莫西林 的同时，阿莫西林和活性酰基供体也发生水解，生成6-APA和D-对羟基苯甘氨酸存在于阿莫 西林母液中。同时没有转化完全的6-APA和D-对羟基苯甘氨酸甲酯及没有结晶析出的阿莫西 林也存在于阿莫西林母液中。如果将该母液直接排放，一方面会使母液中的6-APA、D-对羟 基苯甘氨酸甲酯和阿莫西林等有效成分流失，造成资源浪费。另一方面使环保处理阿莫西林 母液的处理负荷较大。为此进行了大量关于回收阿莫西林母液中的有效成分的研究。专利 CN102816803A公开了一种酶法合成阿莫西林母液中有效成分的回收利用方法，该方法将阿 莫西林母液中的阿莫西林和D-对羟基苯甘氨酸甲酯在青霉素G酰化酶的作用下水解为6-APA 和D-对羟基苯甘氨酸。然后将该水解液经大孔树脂分离处理，去离子水洗脱，分别收集富含 D-对羟基苯甘氨酸的洗脱液和富含6-APA的洗脱液。富含6-APA的洗脱液回用到阿莫西林的 合成。富含D-对羟基苯甘氨酸的洗脱液用超滤和纳滤膜处理，将纳滤浓缩液结晶，回收得到 D-对羟基苯甘氨酸。专利CN104357528A公开了一种综合回收酶法阿莫西林母液中有效成分 的方法，阿莫西林母液通过纳滤浓缩，得到纳滤浓缩液，该纳滤浓缩液中含有较高浓度的 6-APA和D-对羟基苯甘氨酸甲酯，二者在青霉素G酰化酶的作用下转化为阿莫西林，将该合 成液通过离心分离得到阿莫西林和二次母液。该二次母液经过超滤和纳滤处理后，得到D-对 羟基苯甘氨酸浓度较高的纳滤浓缩液，将该浓缩液结晶，回收得到D-对羟基苯甘氨酸。专利 CN104628587A公开了一种回收阿莫西林生产废液中D-对羟基苯甘氨酸的方法，其中包括两 步，第一步使用离子交换树脂将D-对羟基苯甘氨酸交换上树脂，用0.5mol/L的盐酸进行解析； 第二步将解析液通过大孔吸附树脂对其进行纯化，将处理后的料液进行干燥得到D-对羟基苯 甘氨酸。

这些专利虽然给出了有效利用阿莫西林母液中有效成分的方法，但也存在一些问题。用 青霉素G酰化酶水解阿莫西林母液中的阿莫西林和D-对羟基苯甘氨酸甲酯的过程中，可能会 生成多种降解产物，这些降解产物会在后续的纳滤浓缩过程中富集在纳滤浓缩液中，使得含 有D-对羟基苯甘氨酸的浓缩液中杂质较多，对D-对羟基苯甘氨酸的结晶产生不利影响，同时 对其纯度产生影响。使用树脂回收阿莫西林母液中的有效成分，会产生大量废水，用超滤和 纳滤回收阿莫西林母液中的有效成分，能耗较大，这些均使得产品的回收成本增加。因此， 需要开发一种低成本、有效的使用阿莫西林母液的方法。

在酶法合成阿莫西林过程中，由于6-APA和D-对羟基苯甘氨酸甲酯没有完全转化为阿莫 西林、生成的阿莫西林部分会发生水解及残留在母液中的阿莫西林没有完全结晶出来，最终 导致阿莫西林的收率没有进一步提高。为了进一步提高阿莫西林的收率，必须克服上述问题。 同时为了减少阿莫西林废水的产生量，我们考虑将阿莫西林母液进行循环利用。

发明内容

基于如上考虑，本发明的目的是提供一种低成本、高效的循环利用阿莫西林母液的方法。 使用阿莫西林母液替代阿莫西林合成过程中所用的纯化水，减少纯化水的使用量，产生的阿 莫母液循环使用，减少废水排放量。使用阿莫西林母液替代纯化水，减少阿莫西林在水中的 溶解量，同时使阿莫西林母液中的6-APA和D-对羟基苯甘氨酸甲酯在青霉素G酰化酶的作 用下转化为阿莫西林，提高阿莫西林的收率。

为了实现本发明目的，本发明的技术方案为在阿莫西林合成中用阿莫西林母液替代纯化 水，且阿莫西林母液循环套用。

本发明所提供的一种循环利用阿莫西林母液的方法，其包括使用阿莫西林母液分别溶解 6-APA与D-对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐后再进行混合反应的步骤。

具体的，本发明提供的一种循环利用阿莫西林母液的方法，包括如下步骤：