[发明专利]注射用多西他赛组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种注射用多西他赛微乳，其特征在于，

包含多西他赛、注射用油、乳化剂和稳定剂，

所述注射用油为大豆油、橄榄油、薏仁油、中链甘油三酯、以及维生素E及其衍生物中的至少一种，其中，所述注射用油至少含有维生素E及其衍生物中的至少一种，所述维生素E及其衍生物为维生素E或α-生育酚，并且维生素E或α-生育酚、与选自大豆油、橄榄油、薏仁油和中链甘油三酯中的至少一种注射用油，以重量比计，为1∶0～4，

所述乳化剂为磷脂和氨基酸，所述磷脂选自蛋黄卵磷脂、大豆磷脂和合成磷脂中的至少一种，并且磷脂和氨基酸以重量比计为1∶0.1～0.3，其中，所述氨基酸为组氨酸、精氨酸中的至少一种，所述合成磷脂选自二棕榈酰基卵磷脂(DPPC)或二硬脂酰基卵磷脂(DSPC)，

所述稳定剂选自乳糖、蔗糖、甘露醇、油酸、聚乙二醇-300、聚乙二醇-400中的一种或两种以上，

所述微乳按照以下步骤进行制备：

(1)油相的制备：在40～70℃条件下，将多西他赛、乳化剂和无水乙醇混合并搅拌至澄清，再加入注射用油和稳定剂，进一步搅拌至澄清，真空挥去乙醇，即得油相；

(2)水相的制备：将稳定剂加入到注射用水中，搅拌至完全溶解，利用0.22μm微孔滤膜过滤，即得水相；

(3)初乳：将水相和油相预热至50～70℃，然后利用高速分散机在5000～20000rpm的剪切搅拌下，将水相缓慢地加入到油相中并继续搅拌5～30分钟至初乳平均粒径不超过5μm，即得初乳；

(4)终乳：将初乳冷却至室温，然后将其转移至高压均质机中，在25～45℃下，在500～1500bar的压力下均质3～10次至粒径不再明显下降；

(5)分装灭菌：采用0.45μm微孔滤膜将终乳过滤后，将其分装于西林瓶中，充氮气，压盖密封，在121℃下高压蒸汽灭菌12～15分钟，然后迅速冷却降温，即得注射用多西他赛微乳。

2.根据权利要求1所述的注射用多西他赛微乳，其特征在于，按重量百分比计，含有下述成分：

3.根据权利要求2所述的注射用多西他赛微乳，其特征在于，按重量百分比计，含有下述成分：

4.一种注射用多西他赛冻干微乳，其特征在于，

包含多西他赛、注射用油、乳化剂和稳定剂，

所述注射用油为大豆油、橄榄油、薏仁油、中链甘油三酯、以及维生素E及其衍生物中的至少一种，其中，所述注射用油至少含有维生素E及其衍生物中的至少一种，所述维生素E及其衍生物为维生素E或α-生育酚，并且维生素E或α-生育酚、与选自大豆油、橄榄油、薏仁油和中链甘油三酯中的至少一种注射用油，以重量比计，为1∶0～4，

所述乳化剂为磷脂和氨基酸，所述磷脂选自蛋黄卵磷脂、大豆磷脂和合成磷脂中的至少一种，并且磷脂和氨基酸以重量比计为1∶0.1～0.3，其中，所述氨基酸为组氨酸、精氨酸中的至少一种，所述合成磷脂选自二棕榈酰基卵磷脂(DPPC)或二硬脂酰基卵磷脂(DSPC)，

所述稳定剂选自乳糖、蔗糖、甘露醇、油酸、聚乙二醇-300、聚乙二醇-400中的一种或两种以上，

所述冻干微乳按照以下步骤进行制备：

(1)油相的制备：在40～70℃条件下，将多西他赛、乳化剂和无水乙醇混合并搅拌至澄清，再加入注射用油和稳定剂，进一步搅拌至澄清，真空挥去乙醇，即得油相；

(2)水相的制备：将稳定剂加入到注射用水中，搅拌至完全溶解，利用0.22μm微孔滤膜过滤，即得水相；

(3)初乳：将水相和油相预热至50～70℃，然后利用高速分散机在5000～20000rpm的剪切搅拌下，将水相缓慢地加入到油相中并继续搅拌5～30分钟至初乳平均粒径不超过5μm，即得初乳；

(4)终乳：将初乳冷却至室温，然后将其转移至高压均质机中，在25～45℃下，在500～1500bar压力下均质3～10次至粒径不再明显下降；

(5)过滤分装；采用0.45μm微孔滤膜将终乳过滤后，将其分装于西林瓶中并充氮气；

(6)冷冻干燥：利用冷冻干燥机，将分装后的微乳在预冻温度-30℃～-55℃、预冻时间8～24小时、冻干温度-15℃～-30℃、冻干时间24～72小时、真空度12bar以下的条件下进行冷冻干燥。