[发明专利]一种鱼腥草素钠片剂组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种鱼腥草素钠分散片剂及其制备方法。

背景技术

鱼腥草素钠，亦称为鱼腥草素，是癸酰乙醛的亚硫酸氢钠加成物，为我国首创用于临床的有效抗菌消炎药(郑俊民等.合成鱼腥草素多晶型和生物利用度的研究，沈阳药学院学报，1981年总13期)。鱼腥草素钠对卡他球菌、流感杆菌、肺炎球菌、金黄色葡萄球菌有明显抑制作用，并具有明显拮抗炎症早期的炎症渗出和组织水肿、抑制炎症性疼痛反应的作用，尤其适用于宫颈糜烂的治疗。

然而，鱼腥草素钠是一种白色或类白色的针状或鳞片状结晶，或结晶性粉末；有微臭，遇水有特殊的鱼腥臭；在热水中易溶，在水或乙醇中微溶，在氯仿或苯中几乎不溶。由于其结构为二羰基及醛羰基与亚硫酸氢钠的加成物，较不稳定，遇热、光、湿等，尤其是碱性溶液影响，容易分解成含有羰基、羧基等杂质化合物，影响其疗效。同时自身也有特殊的鱼腥臭味，影响患者使用与临床推广。

为了克服鱼腥草素钠上述缺陷，现有技术中提供了其多种制剂。例如，CN103784391A披露了一种鱼腥草素钠阴道膨胀栓所述膨胀栓包括含有鱼腥草素钠的含药基质和膨胀载体；含药基质中的酸性微粒与碱性微粒遇水产生二氧化碳，进而发泡，加之膨胀载体的膨胀作用，主药能够达到阴道深处和褶皱。然而，当吸水量过低时，将不能保证鱼腥草素钠阴道膨胀栓遇见水即膨胀的特点而使膨胀不充分；吸水量过高时，膨胀载体会过多的吸附药物成分而限制其扩散。更为重要地，鱼腥草素钠栓剂存在溶散速率低、药物作用面积小、稳定性差、起效慢等技术问题；普通鱼腥草素钠栓剂还存在着不易清洁，容易污染衣物；活性成分与人体接触面小，导致吸收不充分，没有发挥组方的最佳疗效等技术问题。

现有技术CN1359678A披露了一种鱼腥草素钠注射剂，将羟丙基β-环糊精置于注射用水中，搅拌溶解后，再加入鱼腥草素钠，室温搅拌或研磨，得鱼腥草素钠溶液。然而，β-环糊精静脉注射毒副作用大，不利于其广泛使用。

现有技术CN1454591A披露了一种鱼腥草素钠的胶囊制剂，含鱼腥草素钠主药成分和辅助添加剂，为胶囊剂型。胶囊剂型有效地掩盖了鱼腥草素钠的异味，但是服用之后，溶出困难，造成生物利用度不高，疗效差。

因此，如何获得一种疗效好，稳定性高，没有异味，便于患者服用的鱼腥草素钠药物制剂成为临床迫切需要。

发明内容

本发明的目的之一，提供一种鱼腥草素钠的分散片，其不仅能通过微囊的方式掩盖鱼腥草素钠的不良味感，防止与减缓药物的分解，提高药物稳定性，以保证药物疗效更好地发挥，同时该分散片剂型易崩解，吸收快，生物利用度高，临床应用方便的药物制剂。

本发明的目的之一，提供一种鱼腥草素钠分散片在制备治疗上呼吸道感染，慢性支气管炎，肺炎及附件炎等多种疾病的药物中的应用。

具体地，本发明的技术方案如下：

一种鱼腥草素钠分散片，其由鱼腥草素钠的微囊，以及其他药学上可接受的辅料混合均匀，压片而成。

本发明的目的之一，提供了一种鱼腥草素钠分散片的制备方法，主要包括以下步骤：

(1)将高分子聚合物加入适量的乙醇中溶解，得包衣混悬液；

(2)筛分40～80目的鱼腥草素钠，加入流化床中，采用底喷包衣的方法喷入步骤(1)中制备的包衣混悬液包衣，得鱼腥草素钠微囊；

(3)筛分30～60目的鱼腥草素钠微囊与其它药学上可接受的赋形剂混合均匀，压片，即得。

所述的高分子聚合物选自乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素中的一种或几种，优选是1∶1的乙基纤维素和羟丙基纤维素混合物。

作为优选的实施方案之一，鱼腥草素钠与高分子聚合物的重量比为1∶0.2～0.8，优选为1∶0.25。

所述的其他药学上可接受的赋形剂包括填充剂、崩解剂、润滑剂和矫 味剂。

其中，崩解剂选自交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种。

其中，填充剂选自乳糖、甘露醇、微晶纤维素、山梨醇中的一种或几种。

其中，润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅中的一种或几种。

其中，矫味剂选自糖精钠、三氯蔗糖、阿司帕坦、甜菊素等各种口味香精中的一种或几种。

作为本发明的优选的实施方案之一，本发明所述的鱼腥草素钠微囊分散片，主要由以下成分制成：

作为本发明的优选的实施方案之一，本发明所述的鱼腥草素钠微囊分散片，主要由以下成分制成：