[发明专利]抗IL‑7R抗体组合物

说明书

本申请要求于2014年10月18日提交的美国临时申请号62/065,612的权益，其内容通过引用整体并入本文。

发明领域

本发明涉及抗体的药物制剂领域。具体地，本发明涉及抗IL7R抗体制剂及其药物制剂和用途。

发明背景

抗体治疗剂通常定期给药，通常包括几mg/kg的注射给药。肠胃外(parental)递送是治疗性抗体的常见给药途径。相对高浓度的抗体制剂对于肠胃外给药是理想的，以使每个剂量的体积最小化。

高度浓缩的蛋白质制剂的开发可能是一个挑战，因为涉及蛋白质的物理和化学稳定性、蛋白质制剂的制造、储存和递送的问题。抗体制剂增加的粘度可能导致从药物制造到药物递送至患者的问题。已经进行了各种尝试以研究粘度降低剂对高度浓缩的含蛋白质的含水制剂的作用。

已经显示，抗IL-7R抗体可用于治疗2型糖尿病、移植物抗宿主病(GVHD)和自身免疫性疾病，包括1型糖尿病、多发性硬化、类风湿性关节炎和狼疮(参见例如WO2011/104687)。存在对具有合适粘度的抗IL-7R抗体的稳定的、高浓度抗体制剂的需要，以满足患有由IL-7R介导的病症的患者的医学需要。

发明概述

本发明提供了组合物，其包含IL-7R抗体和能够降低包含所述抗体的制剂的粘度的赋形剂。本发明显示，某些赋形剂有效降低粘度。有利地，本文提供的组合物显示适于实现用于治疗性治疗的药物产品的大于100mg/mL的浓度的粘度行为。

本文提供了抗IL-7R抗体组合物，其在溶液中支持高浓度的生物活性抗体，并且适合于胃肠外给药，包括静脉内、肌内、腹膜内、皮内或皮下注射。在一些实施方案中，组合物可包含抗IL-7R抗体、精氨酸HCl或NaCl、张度剂、缓冲剂、螯合剂和聚山梨酯。在一些实施方案中，组合物的pH可以为约5.8至7.5。

在一些实施方案中，组合物可包含或基本上由约100mg/ml至约200mg/ml抗IL-7R抗体、精氨酸HCl或NaCl、张度剂、缓冲剂、螯合剂和聚山梨酯组成，并且具有约6.5至约7.5的pH。

在一些实施方案中，张度剂可以是蔗糖。在一些实施方案中，蔗糖的浓度可以是约1mg/ml至约100mg/ml。在一些实施方案中，蔗糖的浓度为约50mg/ml。

在一些实施方案中，聚山梨酯的浓度可以为约0.01至约0.3mg/ml。在一些实施方案中，聚山梨酯的浓度为约0.2mg/ml。在一些实施方案中，聚山梨酯是聚山梨酯80。

在一些实施方案中，缓冲剂可以是组氨酸缓冲剂。在一些实施方案中，组氨酸缓冲剂的浓度可以为约1.0至约30mM。在一些实施方案中，组氨酸缓冲剂的浓度为约20mM组氨酸。

在一些实施方案中，螯合剂可以是EDTA二钠。在一些实施方案中，EDTA二钠的浓度可以为约0.01至约0.3mg/mL。在一些实施方案中，EDTA二钠的浓度可以为约0.01mg/mL、约0.05mg/mL、约0.1mg/mL、约0.15mg/mL、约0.2mg/mL、约0.25mg/mL或约0.3mg/mL。在一些实施方案中，EDTA的浓度为约0.05mg/mL。

在一些实施方案中，抗体浓度可以为约100mg/ml至约150mg/ml。在一些实施方案中，抗体浓度可以为约130mg/ml、约135mg/ml和约140mg/ml。在一些实施方案中，抗体浓度为约120mg/ml。

在一些实施方案中，精氨酸HCl浓度为约100mM。

在一些实施方案中，组合物包含约100mg/ml至约150mg/ml抗体、约50至约150mM精氨酸HCl或NaCl、约15mM至约30mM组氨酸缓冲剂、约1mg/ml至约100mg/ml蔗糖、约0.01至约0.25mg/ml PS80和约0.01至约0.1mg/ml EDTA二钠，并且组合物的pH为6.5至7.5。

在一些实施方案中，组合物包含约10mg/ml、约105mg/ml、约110mg/ml、约115mg/ml、约120mg/ml、约125mg/ml、约130mg/ml、约135mg/ml或约140mg/ml抗体、约20mM组氨酸缓冲剂、约100mM精氨酸HCl或NaCl、约50mg/ml蔗糖、约0.2mg/ml PS80、约0.05mg/ml EDTA二钠，并且组合物的pH为7.0+/-0.5。