[发明专利]纳米羟基磷灰石-PGE2-PLGA-MSs杂化在位凝胶及其制备方法

说明书

本发明涉及温度敏感型在位凝胶领域，具体为一种纳米羟基磷灰石‑PGE2‑PLGA‑MSs杂化在位凝胶及其制备方法。按重量份数计，纳米羟基磷灰石：0.3～1份，PGE2‑PLGA‑MSs：0.005～0.02份，Lutrol F127：0.5～5份，水：5～15份。取配方量的Lutrol F127，分次撒在水中，搅拌至分散均匀，置于冰箱中冷藏12～24小时，加入纳米羟基磷灰石，冰浴，采用超声探头进行超声分散均匀，加入PGE2‑PLGA‑MSs，搅拌均匀，静置，形成纳米羟基磷灰石‑PGE2‑PLGA‑MSs杂化在位凝胶，室温保存。在室温下低黏度注射给药，在注射部位局部转变为凝胶，从而实现延长活性成分在牙周局部滞留时间的作用。

技术领域

本发明涉及温度敏感型在位凝胶领域，具体为一种纳米羟基磷灰石-PGE2-PLGA-MSs杂化在位凝胶及其制备方法。

背景技术

Pen-Chung Chen等将利多卡因、乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)微球掺杂在泊洛沙姆407(英文名：Poloxamer，商品名：普兰尼克Pluronic F127或Lutrol F127)温度敏感型在位凝胶中，简称Lutrol F127在位凝胶。坐骨神经部位注射给药后，其对感觉和运动阻滞的持续时间明显比单纯的利多卡因微球长，这一结果可归因于凝胶的高黏度带来的缓释和滞留效果。对于牙周注射给药，延长制剂的局部滞留时间，从而发挥更佳的治疗效果是更严峻的挑战。

目前，关于羟基磷灰石(HAP)与PGE2-PLGA-MSs杂化系统尚且未见报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种纳米羟基磷灰石-PGE2-PLGA-MSs杂化在位凝胶及其制备方法，达到延长制剂的局部滞留时间，从而发挥更佳的治疗效果。

本发明的技术方案是：

一种纳米羟基磷灰石-PGE2-PLGA-MSs杂化在位凝胶，按重量份数计，纳米羟基磷灰石：0.3～1份，PGE2-PLGA-MSs：0.005～0.02份，Lutrol F127：0.5～5份，水：5～15份。

所述的纳米羟基磷灰石-PGE2-PLGA-MSs杂化在位凝胶，按重量份数计，纳米羟基磷灰石：0.5份，PGE2-PLGA-MSs：0.01份，Lutrol F127：2份，水：8份。

所述的纳米羟基磷灰石-PGE2-PLGA-MSs杂化在位凝胶的制备方法，取配方量的Lutrol F127，分次撒在水中，搅拌至分散均匀，置于冰箱中冷藏12～24小时，加入纳米羟基磷灰石，冰浴，采用超声探头进行超声分散均匀，加入PGE2-PLGA-MSs，搅拌均匀，静置，形成纳米羟基磷灰石-PGE2-PLGA-MSs杂化在位凝胶，室温保存。

所述的纳米羟基磷灰石-PGE2-PLGA-MSs杂化在位凝胶的制备方法，将纳米羟基磷灰石和PGE2-PLGA-MSs掺杂在Lutrol F127的浓溶液中，利用其逆向温度敏感胶凝的特征：低温下为流动性液体、升高温度到25℃以上为凝胶，在室温下低黏度注射给药，在注射部位局部转变为凝胶，从而实现延长活性成分在牙周局部滞留时间的作用。

本发明的优点及有益效果是：

1、本发明采用HAP(羟基磷灰石)与PGE2-PLGA-MSs(PGE2-PLGA-MSs是负载前列腺素E2的乳酸-羟基乙酸共聚物微球)的杂化，利用了PLGA微球的缓释效应和羟基磷灰石纳米粒子的成骨诱导性，以及二者酸碱中和效应，同时简化了微球制备程序，更利于控制影响实验的不利因素。另外，泊洛沙姆407作为药物介质，因其独特的温度逆反应特征而增加了药物在局部地粘滞时间，更好的发挥药物的长效机制，因此将具有良好的发展前景。