[发明专利]埃克替尼和盐酸埃克替尼的制备方法及其中间体

权利要求书

1.式A、B或C所示的化合物，

其中，

R₁和R₂独立地选自甲基、乙基、丙基或异丙基，或者，

R₁、R₂与它们共同连接的N原子形成3-7元环。

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，R₁和R₂独立地选自甲基或乙基。

3.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，R₁和R₂均为甲基。

4.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，R₁和R₂均为乙基。

5.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，R₁、R₂与它们共同连接的N原子形成3元环、4元环或5元环。

6.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，R₁、R₂与它们共同连接的N原子形成5元环、6元环或7元环。

7.权利要求1-6任一项所述化合物的制备方法，其特征在于，化合物C由化合物B制备，包括如下步骤：

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

其中，

R₃和R₄独立地选自甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、异丁基或苄基，或者，

R₃和R₄形成3-7元环。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，R₃和R₄独立地选自甲基、乙基、异丙基、叔丁基或苄基。

10.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，R₃和R₄均为甲基。

11.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，R₃和R₄均为乙基。

12.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，化合物B及在二氧六环或甲苯中，于回流状态下反应。

13.根据权利要求12所述的制备方法，其特征在于，化合物B与的摩尔比为1∶1.5至1∶2.8。

14.根据权利要求12所述的制备方法，其特征在于，化合物B与的摩尔比为1∶2.0至1∶2.5。

15.根据权利要求12所述的制备方法，其特征在于，11-30mmol化合物B和25-67mmol在140-180ml二氧六环中，于回流状态下反应10-15小时。

16.根据权利要求12所述的制备方法，其特征在于，所述为N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛、N，N-二甲基甲酰胺二乙基缩醛或N，N-二甲基甲酰胺二叔丁基缩醛。

17.权利要求1-6任一项所述化合物的制备方法，其特征在于，化合物B由化合物A制备，包括如下步骤：

18.根据权利要求17所述的制备方法，其特征在于，化合物A通过催化加氢反应或者金属参与的还原反应与供质子剂、金属氢化物、联氨或碱金属氨溶液进行还原反应；所述金属为Mg、Al、Zn、Fe、Sn、Pb或Cu；所述供质子剂为乙酸、甲酸和/或三氟乙酸；所述催化加氢反应使用的催化剂为钯/碳或兰尼镍；所述金属氢化物为氢化钠或氢化钾；所述碱金属为钠或钾。

19.根据权利要求18所述的制备方法，其特征在于，化合物A、铁粉及乙酸的甲醇溶液，充分混合后，加热回流至反应结束。

20.根据权利要求18所述的制备方法，其特征在于，85mmol-0.2mol化合物A、0.45-0.71mol铁粉及900-1200ml乙酸的甲醇溶液，充分混合后，加热回流至反应结束，所述乙酸的甲醇溶液中，乙酸的质量百分比为3-7％。