[发明专利]链接粘附分子JAM-A促进皮肤创面修复的方法及其应用

说明书

技术领域

本发明涉基因工程技术及生物药物技术领域，尤其涉及链接粘附分子JAM-A在促进皮肤创面修复中的新用途，也即一种促进皮肤创面修复的方法，及其链接粘附分子JAM-A在制备皮肤创面修复药物或试剂中的应用。

背景技术

皮肤是人体面积最大的器官,也是机体自我更新速度最快的组织之一，它是机体免于脱水、损伤、感染的第一道防线,是维持内环境稳定和阻止微生物、化学物质等侵入的屏障。尽早覆盖创面，恢复皮肤的屏障功能，十分重要。常规的治疗方法采用自体皮肤或同种异体、异种皮肤的移植和人工替代物覆盖等，由于存在着供皮来源有限，同种异体、异种皮移植有免疫排斥反应或传染疾病的危险，人工皮肤费用昂贵等问题，常规方法难以满足临床应用的需要(参加文献1：Meier TO,Guggenheim M,Vetter ST,et al.Microvascular regeneration in meshed skin transplants after severe burns.Burns.2011；37(6):1010-4.)。因此，促进皮肤创伤修复已成为组织修复领域亟待解决的难题之一，研究皮肤创伤愈合修复具有重要的理论和实际意义。

链接粘附分子JAM-A(NM_016946)是一个跨膜分子，属于免疫球蛋白超家族。JAM-A同源二聚化后可与细胞内的PDZ(PSD-95/Discs-large/ZO-1)结构域结合，和细胞迁移、胞内外信号传递、细胞紧密连接及血管生成关系密切(参加文献2：Severson EA,Lee WY,Capaldo CT,Nusrat A,Parkos CA.Junctional adhesion molecule A interacts with Afadin and PDZ-GEF2to activate Rap1A,regulate beta1integrin levels,and enhance cell migration.Molecular Biology of the Cell,2009Vol.20,1916–1925.)。此外，JAM-A在细胞迁移，器官发育及上皮细胞分化等方面也有重要作用(参见文献3：Nava P,Capaldo CT,Koch S,et.al.JAM-A regulates epithelial proliferation through Akt/β-catenin signalling.EMBO Rep.2011Apr；12(4):314-20)有研究者通过细胞划痕试验证明，JAM-A可促进上皮细胞迁移(参见文献4：PorfirioNava,Christopher T.Capaldo,Stefan Koch,KeliKolegraff,Carl Robert Rankin,AttilaE.Farkas,Mattie E.Fease,LinhengLi,Caroline Addis,CharlesA.Parkos&AsmaNusrat.JAM-A regulates epithelial proliferation through Akt/b-catenin signalling EMBO reports(2011)12,314–320)。

目前尚无文献报道有关JAM-A基因在创面修复的应用。

发明内容

本发明的目的在于提供链接粘附分子JAM-A的新用途，具体是在制备皮肤创面修复药物或试剂中的应用；本发明的另一目的在于提供一种促进皮肤创面修复的方法；本发明的第三目的在于提供一种链接粘附分子JAM-A基因表达的载体(pGC-FU-JAM-A-GFP)及其应用。

本发明在前期试验中证实JAM-A上调后成纤维细胞的迁移和增殖能力增加，并且JAM-A修饰后的间充质干细胞较对照组显著促进皮肤创面的修复。那么JAM-A能否直接促进创面愈合？

为了解答这些困惑，本发明进一步地构建了JAM-A的过表达和干扰的慢病毒以更加高效稳定地调整创面组织中JAM-A的表达，体内检测JAM-A单独使用是否能促进创面修复。