[发明专利]右旋糖酐纳米药物载体及其制备方法与抗肿瘤药物及其制备方法有效
申请号: | 201510366568.X | 申请日: | 2015-06-26 |
公开(公告)号: | CN105148279B | 公开(公告)日: | 2017-12-29 |
发明(设计)人: | 谢妮;朱婷;万丽丽;齐素文 | 申请(专利权)人: | 深圳市第二人民医院 |
主分类号: | A61K47/69 | 分类号: | A61K47/69;A61K47/54;A61K31/704;A61K39/395;A61P35/00 |
代理公司: | 广州华进联合专利商标代理有限公司44224 | 代理人: | 何平 |
地址: | 518032 广东*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 右旋糖酐 纳米 药物 载体 及其 制备 方法 肿瘤 | ||
技术领域
本发明涉及医药技术领域,特别是涉及一种右旋糖酐纳米药物载体及其制备方法与抗肿瘤药物及其制备方法。
背景技术
目前,癌症已经成为威胁人类生命和健康的首要敌人。传统的抗癌药物,如阿霉素等,由于其缺乏特异性的肿瘤靶点,不能特异性分布于正常细胞与肿瘤细胞,不仅疗效差,而且阿霉素药物剂量相关的副作用明显。
在正常生理条件下,人体不同部位的pH不同,在病理状况下,pH变化尤为明显,利用这种变化可设计pH响应的释药系统以提高药物的靶向性,从而提高疗效,减少副作用。
发明内容
基于此,有必要提供一种右旋糖酐纳米药物载体,用于建立pH响应的释药系统,以提高疗效,减少副作用。
一种右旋糖酐纳米药物载体,包括羧基化的右旋糖酐纳米粒子,所述羧基化的右旋糖酐纳米粒子的粒径为20~100纳米。
一种右旋糖酐纳米药物载体的制备方法,包括如下步骤:
在保护气体氛围中,将右旋糖酐溶于溶剂中,制备得到第一溶液;
在保护气体氛围中,将硝酸铈铵溶于硝酸中,制备得到第二溶液;
在保护气体氛围中,将所述第二溶液注入所述第一溶液中,并于20~30℃下反应5~10分钟,加入丙烯酸,再于20~30℃下反应20~30分钟,加入N,N-亚甲基双丙烯酰胺,然后于20~30℃下继续反应4~6小时,分离纯化,得到所述右旋糖酐纳米药物载体,所述右旋糖酐纳米药物载体包括羧基化的右旋糖酐纳米粒子,所述羧基化的右旋糖酐纳米药物粒子的粒径为20~100纳米。
在其中一个实施例中,所述分离纯化的方法为:将反应液的pH调至中性,然后将反应液装入透析袋中,在去离子水中透析72小时,冷冻干燥,得到所述右旋糖酐纳米药物载体。
一种抗肿瘤药物,包括阿霉素和肉桂醛中的一种及如权利要求1所述的右旋糖酐纳米药物载体,所述阿霉素和肉桂醛中的一种通过腙键连接于所述右旋糖酐纳米药物载体上。
一种抗肿瘤药物,包括阿霉素和肉桂醛中的一种、EGFR抗体及上述右旋糖酐纳米药物载体,所述EGFR抗体与所述右旋糖酐纳米药物载体相连,所述阿霉素和肉桂醛中的一种通过腙键连接于所述右旋糖酐纳米药物载体上。
在其中一个实施例中,所述阿霉素和肉桂醛中的一种的质量百分比为23%。
一种抗肿瘤药物的制备方法,包括如下步骤:
混合EGFR抗体和上述右旋糖酐纳米药物载体,并加入碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺得到第一混合液,将所述第一混合液的pH值调节为4.5~5,于室温下反应2~4小时,分离纯化得到中间产物;
将所述中间产物溶于溶剂中得到含有中间产物的溶液,将所述含有中间产物的溶液滴加入联氨溶液中,并加入碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺得到第二混合液,将所述第二混合液于室温反应20~25小时,分离纯化得到氨基修饰的中间产物;
将所述氨基修饰的中间产物溶于溶剂中,加入阿霉素和肉桂醛中的一种,在35~40℃下振荡48~72小时,分离纯化后得到所述抗肿瘤药物。
在其中一个实施例中,所述EGFR抗体和所述右旋糖酐纳米药物载体的摩尔比为20~30:1。
在其中一个实施例中,所述并加入碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺得到第一混合液的步骤中,所述碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺的摩尔比为5~10:1。
在其中一个实施例中,所述并加入碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺得到第二混合液的步骤中,所述碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺的摩尔比为5~10:1。
粒径为20~100纳米的羧基化右旋糖酐纳米粒子具有良好的生物包容性及降解性,可以用于负载药物作用于人体,并且由于羧基化的右旋糖酐本身的结构特点,可以通过腙键负载药物,腙键对pH敏感,在特定的pH环境下断裂而靶向释放药物。因此,上述右旋糖酐纳米药物载体可以用于建立pH响应的释药系统,以提高疗效,减少副作用。
附图说明
图1为一实施方式的右旋糖酐纳米药物载体的制备方法的流程图;
图2为一实施方式的上述抗肿瘤药物的制备方法的流程图;
图3为图2所示的抗肿瘤药物的制备方法的合成示意图;
图4为实施例1所制备的右旋糖酐纳米药物载体的TEM图;
图5为实施例5的EGFR-Dextran-DOX抗肿瘤药物的DOX在不同pH条件下的释放曲线;
图6(a)~图6(c)为实施例5的EGFR-Dextran-DOX抗肿瘤药物的共焦扫描显微镜荧光显色图;
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