[发明专利]托匹司他片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体为涉及一种含有托匹司他的片剂 的制备方法。

背景技术

痛风是由单钠尿酸盐(MSU)沉积所致的晶体相关性关节病，与 嘌呤代谢紊乱和(或)尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关，特 指急性特征性关节炎和慢性痛风石疾病，主要包括急性发作性关节 炎、痛风石形成、痛风石性慢性关节炎、尿酸盐肾病和尿酸性尿路结 石，重者可出现关节残疾和肾功能不全。痛风常伴腹型肥胖、高脂血 症、高血压、2型糖尿病及心血管病等表现。

对于痛风的治疗，目前临床主要用药为别嘌呤醇，别嘌呤醇为嘌 呤类似物，影响嘌呤及吡啶代谢其他酶活性，在治疗中，需要重复大 剂量给药来维持较高的药物水平，由于用药剂量大易致药物体内蓄积 可产生严重的不良反应。而托匹司他为非嘌呤类XOR抑制剂对氧化型 和还原型的XOR均有显著的抑制作用，因而其降低尿酸的作用更强 大、持久，且对心血管系统无不良影响，具有更好的安全性，临床疗 效表现显著较别嘌呤醇好，可大幅度降低血尿酸水平，耐受性好且不 良反应小，在治疗高尿酸血症及痛风上具有很大的应用前景。

托匹司他原料及片剂，是上海麦步医药科技有限公司自主研究开 发的新产品，是新型的高选择性、可逆性黄嘌呤氧化酶抑制剂，于 2013年6月28日在日本批准上市用于痛风及高尿血酸症，商品名： TOPILORIC，该品种尚未在国内上市。

中国发明专利CN201410260589披露了一种稳定的托匹司他片及 其制备方法，具体制备方法为粉末直压。但其原料药占制剂比重较大 (29％)，已近30％。原料药几乎不溶于水，需粉碎处理以提高溶出， 但原料粉碎后流动性差，粒径小。与其它辅料混合后难以保证流动性， 且因原辅料粒径差异大，易于在中间体颗粒存放及压片过程中分层。 且粉末直压对设备及辅料依赖性高，粉尘大。目前国内在此方面的设 备辅料还远未成熟，并不适合工业化生产。

托匹司他几乎不溶于水，如何提高制剂的溶出度，继而提高其生 物利用度，提高疗效，是一大挑战。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种处方成分少、辅 料简单易得、溶出完全、质量稳定的非布司他片剂。

针对上述问题，本发明提供了一种处方组分少、辅料常规且具合 法来源，溶出完全，质量稳定的托匹司他片剂。

为此，在本发明中提供的托匹司他片剂，按照重量百分比含量包 括如下组分:托匹司他5％～60％、填充剂10％～80％、崩解剂1％～ 30％、粘合剂0.1％～5％、润滑剂0.2％～5％。本发明制备的托匹 司他片剂，根据托匹司他原料药的性质，通过在合理的比例范围内采 用超级崩解剂，同时减小原料药的粒径(微粉化原料药)以促进难溶 性药物的溶出，提高其生物利用度。

一种制备方便、颗粒流动性及可压性好，素片外观光滑、圆整、 色泽均一，硬度及脆碎度均较好，成品稳定性良好的含有托匹司他的 制剂及其制备方法。

同时，在本发明中还提供了一种上述托匹司他片剂的制备方法， 包括以下步骤：

(1)将托匹司他气流粉碎，控制其粒径D90在50μm以下；

(2)将粉碎后的托匹司他与填充剂、部分崩解剂混合均匀；

(3)加入粘合剂制软材，过16～30目筛制粒；

(4)60℃干燥至颗粒水分为0.5％～4.0％；

(5)将上述干燥后颗粒过16～30目筛整粒；

(6)加入润滑剂及剩余崩解剂，混合均匀；

(7)旋转式压片机压片。

本发明中，步骤(2)中的崩解剂用量为30％～90％。

有益效果：

本发明采用微粉化(气流粉碎)托匹司他法，能够使混合，制粒 顺利进行，生产效率高，并得到外观、硬度、崩解时限、溶出度均较 出色，质量稳定的产品。

本发明工艺稳定可控，可行性高，更加适合托匹司他片的生产和 临床应用。

附图说明

图1是本发明实施例1至4的托匹司他片溶出对比曲线图；

具体实施方式

下面结合说明书附图对本发明做进一步的描述。