[发明专利]左旋盐酸倍他洛尔合成工艺

权利要求书

1.一种左旋盐酸倍他洛尔合成工艺，其特征在于：所述方法包括以下步骤：

　（1）在碱性化合物的存在下,将对羟基苯乙醇和R-环氧卤丙烷以1∶1～11摩尔比溶于有机溶剂中，在于100～150℃条件下反应2～8小时，重结晶得S-1-(4-(2-羟乙基)苯氧基)-2，3-环氧丙烷白色固体；

（2）S-1-(4-(2-羟乙基)苯氧基)-2，3-环氧丙烷于有机溶剂中与胺化试剂以摩尔比1∶1～20在0～50℃下反应2～30小时，重结晶得到S-1-(4-(2-羟乙基)苯氧基)-3-异丙胺基-2-丙醇白色固体；

　（3）将S-1-(4-(2-羟乙基)苯氧基)-3-异丙胺基-2-丙醇溶解在有机溶剂中，加入保护试剂苯甲腈和酸性催化剂，三者摩尔比为1∶1～20∶0.005～0.5，于40～150℃加热反应1～20小时，得到其保护产物(5S)-2-(4-((3-异丙基-2-苯基噁唑啉)-5-甲氧基)苯基)乙醇；

（4）将(5S)-2-(4-((3-异丙基-2-苯基噁唑啉)-5-甲氧基)苯基)乙醇溶解在有机溶剂中，与环丙甲基卤化物以1∶1～10摩尔比，在碱催化下、在相转移催化剂存在下,于-15～95℃反应2～18小时，得到(5S)-5-(4-((2-环丙甲氧基)乙基)苯氧)甲基-3-异丙基-2-苯基噁唑啉；

（5）将无机酸加入到(5S)-5-(4-((2-环丙甲氧基)乙基)苯氧)甲基-3-异丙基-2-苯基噁唑啉的水溶液或醇溶液中，0～60℃温度下搅拌1～12小时，经萃取、干燥，得到左旋倍他洛尔S-1-(4-(2-环丙基甲氧基乙基)苯氧基)-3-异丙胺基-2-丙醇；

（6）将左旋倍他洛尔S-1-(4-(2-环丙基甲氧基乙基)苯氧基)-3-异丙胺基-2-丙醇溶于有机溶剂中，然后加入盐酸或通入氯化氢气体，当PH＝1～5时，搅拌1～6小时，重结晶得到白色结晶S-1-(4-(2-环丙基甲氧基乙基)苯氧基)-3-异丙胺基-2-丙醇的盐酸盐。