[发明专利]NNN配体、其金属络合物、制备方法及应用

说明书

本发明公开了NNN配体、其金属络合物、制备方法及应用。本发明提供了一种NNN配体1、NNN配体的金属络合物2、NNN配体的金属络合物3及他们的制备方法，还提供了NNN配体的金属络合物3在催化二取代烯烃的硼氢化反应中的应用，尤其是在催化1,1‑二取代烯烃的不对称硼氢化反应中的应用。本发明的NNN配体的金属络合物3在二取代烯烃的硼氢化反应中，尤其是在1,1‑二取代烯烃的不对称硼氢化反应中具有优良的催化活性，无论区域选择性还是对映选择性都非常好，而且产率高，反应条件温和，且所述NNN配体及其金属络合物的制备方法简单，原料价廉易得，对环境友好，反应条件温和，收率较高，后处理简单，适合于工业化生产。

技术领域

本发明涉及NNN配体、其金属络合物、制备方法及应用。

背景技术

1,1-二取代烯烃的对映选择性转化，被认为是不对称合成中最具挑战性的工作(Thomas,S.P.；Aggarwal,V.K.Angew.Chem.Int.Ed.2009,48,1896.)。据我们所知，对于1,1-二取代烯烃的对映选择性转化，只有氢化(Cui,X.；Burgess,K.Chem.Rev.2005,105,3272)；(Diéguez,M.；Mazuela,J.；Pàmies,O.；Verendel,J.J.；Andersson,P.G.J.Am.Chem.Soc.2008,130,7208)；(Roseblade,S.J.；Pfaltz,A.Acc.Chem.Res.2007,40,1402.)和双羟化(Wang,X.；Zak,M.；Maddess,M.；O’Shea,P.；Tillyer,R.；Grabowski,E.J.J.；Reider,P.J.Tetrahedron Lett.2000,41,4865)；(Becker,H.；King,S.B.；Taniguchi,M.；Vanhessche,K.P.M.；Sharpless,K.B.J.Org.Chem.1995,60,3940)可以取得90％以上的ee值。烯烃的不对称硼氢化为我们提供了直接合成光学纯的烷基硼酸酯的途径，而烷基硼酸酯是一类非常重要的有机合成中间体，但是1,1-二取代烯烃的不对称硼氢化反应仍是一个挑战。

Masamune小组(Masamune,S.；Kim,B.M.；Petersen,J.S.；Sato,T.；Veenstra,S.J.；Imai,T.J.Am.Chem.Soc.1985,107,4549)开发的手性硼试剂(2,5-dimethyl-borolane,DMB)对于1,2-二取代烯烃和三取代烯烃有着非常好的对映选择性，但当底物为1,1-二取代烯烃时，对映选择性就明显降低。2008年，Soderquist小组(Gonzalez,A.Z.；Román,J.G.；Gonzalez,E.；Martinez,J.；Medina,J.R.；Matos,K.；Soderquist,J.A.J.Am.Chem.Soc.2008,130,9218)设计了一种结构类似于9-BBN的手性硼试剂，该手性试剂在1,1-二取代烯烃的不对称硼氢化反应中具有较高的对映选择性。为了避免使用当量的价格昂贵的手性硼试剂，一些过渡金属催化的不对称硼氢化反应也得到了发展。然而，用铑或者铱等贵重金属作为催化剂，儿茶酚硼烷作为硼试剂时，无论是区域选择性还是对映选择性，都比较差。最近，Mazet小组(Mazet,C.；Gerard,D.Chem.Commun.2011,47,298)报道了使用频那醇硼烷作为硼试剂，铱催化的α取代的苯乙烯及其衍生物的不对称硼氢化反应，可以取得较好的对映选择性(ee32-92％)。在同一年，Hoveyda小组(Corberán,R.；Mszar,N.W.；Hoveyda,A.H.Angew.Chem.Int.Ed.2011,50,7079)发展了NHC-Cu络合物催化的1,1-二取代烯烃的不对称硼氢化反应，他们使用B₂Pin₂作为硼试剂，该反应可以取得非常好的对映选择性，但需要的反应温度极低(-50℃)，而且催化剂用量大(7.5mol％)，反应 时间长(48h)。