[发明专利]金纳米粒子掺杂氟碳脂质体及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及化学领域，涉及一种金纳米粒子掺杂氟碳脂质体及制备方法，其可以用于增强氟碳造影剂的CT造影效果。

背景技术

液态氟碳属于全氟碳化合物的一种，具有高度稳定性和良好的携氧功能，循环半衰期长，最早用作血液代用品。在造影成像方面，最早用高压均质法制备脂质包裹的纳米级液态氟碳乳剂用作超声显像，取得了较好的效果。进一步的有关研究报道了液态氟碳造影剂可用作靶向显影与治疗以及在CT、MRI 中的使用情况，提出了液态氟碳纳米粒还具备成为一种理想的多模态、多功能分子成像造影剂的潜能。其中，由于全氟碳化合物不被X 射线所穿透，无生物学活性，所以可用作放射对比剂。例如，有报道研究了液态氟碳纳米脂质微球超声对比剂作为CT 对比剂对正常大鼠各脏器的增强显像效果。

金纳米粒子因其独特的表面等离子体吸收以及光散射特性正受到越来越广泛的关注。近年来，金纳米粒子因其良好的生物相容性及优良的X-射线衰减特性而逐渐成为一种具有前景的CT（计算机断层扫描）造影剂。与传统成像元素碘相比，金纳米粒子对X射线可以产生更强的吸收，因此有可能在较低的X射线剂量下，就可以达到较好的对比成像效果。另外，经过适当表面修饰的金纳米粒子可有良好的生物相容性。许多研究报道了金纳米粒子作为CT造影剂。进一步地，双元素CT成像体系得到进一步地研究。即碘和金都具有较强的X射线衰减强度，经过改进以后均有望成为良好的CT造影剂而应用于临床。而且二者各有优缺点，金比碘拥有更强的 X射线吸收系数，但碘比金廉价。所以设想如果把它们二者结合起来，则不仅可以提高成像体系中有效成像元素的含量，而且可以实现金和碘的协同增强成像。因此，开发双元素CT成像体系具有较好的研究和应用价值。

发明内容

本发明目的在于针对现有技术的不足，提供一种金纳米粒子掺杂氟碳脂质体的制备方法。

一种金纳米粒子掺杂氟碳脂质体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）将长链表面活性剂溶于100毫升有机溶剂中，加入高氯酸金，表面活性剂与高氯酸金的摩尔比为4:1-1:1；超声溶解后，向溶液中加入硼氢化钠的乙醇溶液20毫升，硼氢化钠与高氯酸金的摩尔比为1:1，继续超声2小时后，结束反应；将反应物旋蒸至5毫升，加入400毫升无水乙醇，于-20℃下静置20小时，析出产物，经无水乙醇洗涤后，自然干燥；

（2）将质量比为1%-30%磷脂、0-20%胆固醇和1%-10%金纳米粒子溶解于2 毫升有机溶剂中，超声混合均匀；然后加入质量比为10%-50%的氟碳化合物，继续超声1小时后，将该溶液慢慢滴加至10毫升pH=7.4的缓冲溶液中，缓慢搅拌至有机溶剂挥发完全，即可以得到金纳米粒子掺杂氟碳脂质体。

所述的长链表面活性剂为正十胺、正十二胺、正十六胺、正十八胺、正十六酸、正十八酸、油酸其中一种。

所述的有机溶剂为石油醚，氯仿，二氯甲烷，乙醚，乙酸乙酯，乙醇中的一种。

所述的磷脂为大豆卵磷脂，蛋黄卵磷脂，脑磷脂，氢化卵磷脂，氢化大豆磷脂，二棕榈酰磷脂酰胆碱中的一种。

所述的氟碳化合物为全氟环醚、全氟辛基溴、全氟萘烷、全氟甲基环已基哌啶中的一种。

一种金纳米粒子掺杂氟碳脂质体，根据上述任一所述方法制备得到。

所述金纳米粒子掺杂氟碳脂质体作为CT造影剂，增强CT造影效果的应用。

本发明的优点在于：

（1）本发明的制备方法简单，可操作性强，能进一步满足生产和应用的需求。

（2）本发明制备的CT造影剂具有良好的物理化学稳定性。

（3）本发明制备的CT造影剂为双元素CT成像体系，有协同增强成像效果，其造影效果优于单纯的氟碳造影剂。

附图说明

图1为本发明实施例中所得的CT造影剂的成像效果图。除二次蒸馏水的CT成像效果图外，1、2、3、4分别表示实施例1、2、3、4产物的CT成像效果图。

具体实施方式

以下通过具体的实施例对本发明的技术方案作进一步描述。以下的实施例是对本发明的进一步说明，而不限制本发明的范围。

实施例1：

将质量比为10%大豆卵磷脂、5%胆固醇溶解于2 mL乙醚中，超声混合均匀。然后加入质量比为10%的PFOB，继续超声1小时后，将该溶液慢慢滴加至10mL pH=7.4的缓冲溶液中，缓慢搅拌至乙醚挥发完全，即氟碳脂质体，将其可为CT造影剂。其粒径大小为135.4纳米，CT强度为21.04。

实施例2：