[发明专利]脐带间充质干细胞对百草枯中毒肺损伤的治疗作用

说明书

技术领域

本发明涉及充质干细胞治疗领域，尤其涉及脐带间充质干细胞对百草枯中毒肺损伤的治疗。

背景技术

百草枯(Paraquat，PQ)是一种广泛使用的高效除草剂,对人有较强的毒性作用。由于其中毒致死量小、无特效解毒剂、常规对症治疗效果极差，故死亡率居高不下。百草枯中毒的特征性改变是肺损伤，早期表现为肺泡上皮细胞受损，肺泡内出血水肿，晚期则表现为肺泡内和肺间质纤维化。

近年来随着干细胞研究的进展，干细胞在临床难治性和顽固性疾病治疗方面的研究越来越多。间充质干细胞（mesenchymal stem cell,MSC）因取材方便、再生能力强、细胞增殖快、操作简单等优点而广受青睐。已有研究¹显示，MSCs可被募集到肺损伤部位，分化并修复肺泡上皮细胞，增加表面活性物质分泌，减轻炎症反应，具有治疗肺损伤的巨大潜力。本研究探讨脐带来源间充质干细胞（umbilical cord mesenchymal stem cell,UCMSC）治疗百草枯中毒性肺损伤的可行性，旨在为百草枯中毒的临床治疗开拓新的途径。

以往的文献报道，MSC对博莱霉素诱导的肺纤维化有治疗作用。但目前尚未见到采用MSC治疗百草枯中毒诱导的肺纤维化的研究。不同原因引起的肺纤维化机理不同。MSC能否用于治疗百草枯中毒诱导的急性肺损伤以及能否阻止百草枯中毒后存活的病人的肺纤维化，是无法预料的。

发明内容

本研究首次发现脐带MSC对百草枯中毒诱导的肺纤维化有治疗作用，动物死亡率下降，肺纤维化评分下降。本研究探讨了脐带MSC对急性肺损伤生存率的改善，发现对于较低剂量百草枯中毒改善明显，而较高剂量时效果不好。因此，本研究表明临床应用干细胞进行百草枯中毒病人的救治需要选择病例；同时探讨了细胞移植时间对疗效的影响，发现24小时输注细胞效果较好，从而为MSC应用于临床时治疗方案的制定有指导意义。由于百草枯中毒后存活的病人具有肺纤维化的远期并发症，因此本研究为临床改善病人长远的生存质量提供了新的治疗方法。

本发明的目的在于使用脐带间充质干细胞治疗中毒肺损伤，尤其是百草枯中毒肺损伤。

在一些实施方案中，所述脐带间充质干细胞的剂量为1x10⁶～1x10⁸细胞/kg体重。

在一些优选实施方案中，所述脐带间充质干细胞的剂量为5x10⁶～5x10⁷细胞/kg体重。

在一些更优选的实施方案中，所述脐带间充质干细胞的剂量为1x10⁷～2.5x10⁷细胞/kg体重。

在一些实施方案中，所述百草枯中毒中的百草枯剂量为1～59mg/kg体重。

在一些优选实施方案中，所述百草枯中毒中的百草枯剂量为10～50mg/kg体重。

在一些更优选的实施方案中，所述百草枯中毒中的百草枯剂量为20～40mg/kg体重。

在一些实施方案中，中所述脐带间充质干细胞的输注时间为中毒后24小时。

在一些实施方案中，所述药物除含有脐带间充质干细胞外，还含有辅助药物。

在具体实施方案中，所述辅助药物可为糖皮质激素例如地塞米松或甲基强的松龙。

本发明的有益效果为：首次发现脐带MSC对百草枯中毒诱导的肺纤维化有治疗作用，动物死亡率下降，肺纤维化评分下降。发现了脐带MSC对急性肺损伤生存率的改善，对于较低剂量百草枯中毒改善明显，而较高剂量时效果不好。因此，本研究表明临床应用干细胞进行百草枯中毒病人的救治需要选择病例；同时探讨了细胞移植时间对疗效的影响，发现24小时输注细胞效果较好，从而为MSC应用于临床时治疗方案的制定有指导意义。这在以往的研究中未见阐述。由于百草枯中毒后存活的病人具有肺纤维化的远期并发症，因此本研究为临床改善病人长远的生存质量提供了新的治疗方法。

附图说明

图1为急性百草枯中毒性肺损伤HE染色。左：PBS组；右：UCMSC组。

图2为UCMSC对百草枯中毒性肺纤维化的治疗作用的统计结果。

图3为UCMSC治疗百草枯中毒性肺纤维化HE染色。左：PBS组；右：UCMSC组。

图4为图4UCMSC移植后不同时间点肺组织人特异性基因CBM检测。

具体实施方式