[发明专利]用于预防和/或治疗寄生虫病的甲壳素或其衍生物

说明书

本发明的主题是甲壳质或甲壳质衍生物在预防和/或治疗寄生虫病，尤其是隐孢子虫病的用途。本发明还涉及包含至少一种选自甲壳质或甲壳质衍生物的主剂和至少一种选自刺激免疫力的试剂和抗寄生虫剂的次要试剂的组合物，以及所述组合物在预防和/或治疗寄生虫病，尤其是隐孢子虫病的用途。

技术领域

本发明涉及预防和/或治疗人和动物中的寄生虫病，尤其是隐孢子虫病的领域。

背景技术

隐孢子虫病是一种与原生动物隐孢子虫(Cryptosporidium)有关的疾病，由于死亡和生长延迟的增加、其产生的兽医护理和治疗的成本以及管理患病动物的工作时间的增加，其在家畜中具有非常明显的负面经济后果。

隐孢子虫病也影响人且可在免疫抑制患者尤其是患有HIV的患者和新生儿中具有严重的后果。与隐孢子虫病有关的主要临床体征是急性腹泻。与腹泻有关的其他临床体征尤其是脱水、极度虚弱、食欲不振和绞痛。这些各种临床体征可以导致死亡，尤其是幼小动物的死亡。

常山酮是在法国具有销售许可的用于预防和/或治疗牛犊的隐孢子虫病的唯一药物。

然而，不仅常山酮的功效是不完全的，而且它具有某种毒性，且已报道了隐孢子对该化合物耐药的风险(参见Silverlas等,Preventive Veterinary Medicine,2009,91:73-84)。

此外，没有注册用于治疗小山羊和羔羊的隐孢子虫病的任何药物。

在人类中，硝唑尼特和巴龙霉素已用于治疗隐孢子虫病。然而，迄今为止，这些分子仅在某些国家具有销售许可。例如，它们在法国不具有销售许可。

因此，不存在真正满意的用于预防和/或治疗隐孢子虫病的解决方案。

甲壳质和壳聚糖是生物相容、可生物降解、无毒的化合物，其特征在于带强负电荷。甲壳质和壳聚糖用于众多非常不同的应用中，从食品加工到水处理，且包括分析技术、化妆品行业和医学领域(参见Shahidi等,Trends in Food Science&Technology,1999,10:37-51)。

由于其抗菌和抗真菌性质，甲壳质和壳聚糖尤其用作防腐剂和制备保护性食品薄膜。

在医学领域，壳聚糖例如用作疫苗佐剂、止血剂、抗凝血剂、抗血栓形成剂、用于产生组织(皮肤、骨、软骨、肝、神经、血管)的基质、用于促进烧伤愈合和用于治疗烧伤的试剂、用于输送、固定和包封分子的支架，例如用于控释药物。

例如，Alvarez等(European Journal of Pharmaceutical Sciences,2012,47:215-227)测试了包含二氯尼特糠酸酯和环化糊精的络合物作为药物的基于壳聚糖和聚乙烯醇的微球对于被微小隐孢子虫(C.parvum)感染的肠内细胞的体外作用。作者指出微球体外附着至肠内细胞可以抑制微小隐孢子虫附着至肠内细胞并作为药物释放系统。然而，没有阐明体内施用后这些微球附着肠内细胞的能力。

因此，真实需要用于预防和/或治疗寄生虫病，尤其是隐孢子虫病的替代方案。优选地，这些替代方案几乎没有或没有毒性作用，基于天然来源的化合物，其在人和/或动物中的无害是已知的，且制备和使用是简单的。

发明简述

本发明总体上基于阐明，完全原型(original)的甲壳质或甲壳质衍生物用作唯一的活性成分可以有效预防和/或治疗寄生虫病。

本文中术语“寄生虫病”意欲指与原生动物有关的疾病，例如就隐孢子虫病来说与隐孢子虫有关。

本发明的主题尤其是甲壳质或甲壳质衍生物用作预防和/或治疗隐孢子虫病的唯一的活性成分。